Déterminants moléculaires et cliniques de l’infection par l’herpèsvirus humain 8 : facteurs impliqués dans la transmission du HHV-8 et le développement des maladies associées

Molecular and clinical determinants of human herpesvirus 8 infection : factors involved in the transmission of HHV-8 and the development of the associated diseases

• Auteur / Autrice : Aude Jary
• Direction : Vincent Calvez
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Virologie
• Date : Soutenance le 08/10/2020
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Complexité du vivant (Paris ; 2009-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Pierre Louis d'épidémiologie et de santé publique (Paris ; 2014-....)
• Jury : Président / Présidente : Capucine Morelot-Panzini
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-Philippe Spano, Alain Makinson, Anne-Geneviève Marcelin
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Constance Delaugerre, Patrice Morand

Mots clés

Mots clés contrôlés

Virémie

Virologie moléculaire

Lymphome primitif des séreuses

Sarcomatose multiple hémorragique de Kaposi

Aspect moléculaire

Herpèsvirus humain 8

Mots clés libres

Herpèsvirus humain 8

Déterminants moléculaires

Déterminants cliniques

Maladie de Kaposi

Hémopathies associées au HHV-8

Nouveau variant

Maladie de Castelman multicentrique

Lymphome primitif de séreuses

Human herpesvirus 8

Molecular determinant

Clinical determinant

Kaposi's disease

HHV-8 associated haemopathies

New variant

Multicentric Castelman disease

Primary effusion lymphoma

Résumé

L'herpèsvirus humain 8 (HHV-8) est impliqué dans toutes les formes de maladie de Kaposi (MK) mais également dans certaines formes de maladie de Castleman multicentrique (MCM) et dans le lymphome primitif des séreuses (LPS). Ce travail avait pour objectif d’étudier les déterminants cliniques et virologiques impliqués dans l’infection HHV-8 et les maladies qui lui sont liées. Ainsi dans l’étude 1, la charge virale HHV-8 associée à la MK était inférieure à celles retrouvées dans les hémopathies, probablement dû à la physiopathologie de chaque maladie, mais d’autres facteurs pourraient également intervenir. En effet dans l’étude 2, le sous-type HHV-8 influençait la charge virale et la sévérité du tableau clinique dans la MK. De plus, nous avons identifié un nouveau variant systématiquement associé à des formes cliniques graves, renforçant le postulat de déterminants virologiques intervenant dans la physiopathologie des différentes maladies. Malgré l’ère des antirétroviraux, l’immunité jouerait également toujours un rôle important puisque dans l’étude 1, le taux de CD4 était faible et inversement corrélé à la charge virale HHV-8 dans la MK et la MCM alors que dans l’étude 3, les MK épidémiques avec une réponse immunologique et virologique soutenue pour l’infection VIH, étaient associées à un ratio CD4/CD8 inférieur à 1. Enfin dans l’étude 4, l‘analyse in vitro de l’effet du poppers sur le HHV-8 a montré qu’il stimulait la réplication virale. Ce résultat suggère que son utilisation in vivo pourrait être un facteur environnemental favorisant la transmission HHV-8 mais également le développement de MK chez des patients avec une immunité apparente normale ou restaurée.

The human herpesvirus 8 is an oncogenic virus involved in the development of all forms of Kaposi’s sarcoma (KS), but also in certain forms of multicentric Castleman disease (MCD) and in primary effusion lymphoma (PEL). The aim of this work was to study the clinical and virological determinants in HHV-8 infection and associated with its three main diseases. Thus, in the study 1, the HHV-8 DNA viral load associated with KS was lower compared with that found in hemopathies, probably due to the pathophysiology of each disease, but other factors could also be involved. Indeed, in the study 2, the HHV-8 subtype influenced the viral load and the severity of the clinical presentation of KS. In addition, we have identified a new variant associated with severe clinical forms, reinforcing the postulate of virological determinants involved in the pathophysiology of the different diseases. Despite the era of antiretrovirals, immunity would still play an important role because in the study 1, the CD4 count was low and inversely correlated with the HHV-8 viral load in KS and MCD whereas in study 3, epidemic KSs with a sustained immunological and virological response for HIV infection were associated with a CD4 / CD8 ratio of less than 1. Finally, in the study 4, in vitro analysis of the effect of poppers on BC-3 cells chronically infected by HHV-8 has been shown to stimulate viral replication. This result suggests that poppers used in vivo could be an environmental factor favoring the transmission of HHV-8 but also the development of MK in patients with apparent normal or restored immunity.