Le Facteur de réponse au sérum (SRF) est nécessaire pour les effets thérapeutiques de l’exercice physique contre la cachexie associé au cancer

Serum Response Factor is required for the therapeutic effect of physical activity in cancer-cachexia

• Auteur / Autrice : Medhi Hassani
• Direction : Zhi-Gang Xue, Sergio Adamo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie, physiopathologie et thérapeutique
• Date : Soutenance le 04/02/2020
• Etablissement(s) : Sorbonne université en cotutelle avec Università degli studi La Sapienza (Rome)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale physiologie, physiopathologie et thérapeutique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Adaptation biologique et vieillissement (Paris ; 2014-....)
• Jury : Président / Présidente : Giulio Cossu
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Joëlle Sobczak, Guglielmo Sorci
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jonathan Jarvis, Silvia Busquets Rius

Mots clés

Mots clés contrôlés

Facteurs de transcription

Actine

Homéostasie

Sarcopénie

Cancer -- Thérapeutique

Cachexie

Mots clés libres

Cachexie

Muscle squelettique

Facteur de réponse au sérum

Cancer

Exercice physique

Exercice volontaire

Fonte musculaire

Cachexia

Serum response factor

Physical exercise

Résumé

L’exercice physique augmente la qualité et l’espérance de vie des patients atteints de cancer par l’amélioration de l’homéostasie et de la fonction du muscle. Des découvertes récentes dans le modèle animal sur la cachexie liée au cancer ont permis de comprendre quelques voies signalétiques induites par l’exercice dans le tissu musculaire squelettique. Cependant, les changements provoqués par l’exercice au niveau de l’activité transcriptionnelle et de l’expression de gène dans la cachexie cancéreuse sont largement inconnue. En développant les informations sur les cibles de l’exercice physique dans le muscle lesquels permettront la compréhension de la réponse adaptative du muscle en réponse à l’exercice et spécifiquement dans un contexte pathologique. Ces connaissances amélioreront le protocole basé sur l’exercice contre la cachexie cancéreuse et permettra le développement de nouvelles interventions pharmacologiques ou non pharmacologiques contre ce désastreux syndrome. SRF est un facteur important dans la réponse cellulaire à la stimulation mécanique qui impacte le dynamisme de l’actine. Il est grandement exprimé dans le tissu musculaire et joue un rôle central dans le développement et l’homéostasie du muscle. L’objectif de cette thèse est de caractériser la régulation de SRF dans la réponse induite par l’exercice dans des conditions pathologiques.

Exercise increases the well-being and the life span in cancer patients by improving muscle homeostasis and function. Similar findings in animal models of cancer cachexia have allowed the understanding of some of the signaling pathways induced by exercise in skeletal muscle tissue. However, the response to exercise in terms of transcription activity and gene expression in cachexia is greatly unknown. Acquiring additional information on exercise targets in the musculature would allow the understanding of the adaptive muscle responses to exercise, especially in pathological conditions. In turn, this knowledge would improve exercise-based protocols against cancer cachexia and help us to develop novel pharmacological or non-pharmacological interventions against this devastating syndrome. SRF is a crucial factor in mediating cell responses to mechanical stimuli affecting actin dynamics. SRF is highly expressed in muscle tissues and plays a pivotal role in skeletal muscle development and homeostasis. The objective of this thesis is to characterize SRF regulation in cancer cachexia and SRF role in mediating the response to exercise, i.e., increased muscle activity, in this pathological condition.