Thèse soutenue

Cycline A, un nouveau lien entre cycle et popularité cellulaires
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Auteur / Autrice : Pénélope Darnat
Direction : Agnès Audibert
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire et développement
Date : Soutenance le 10/12/2020
Etablissement(s) : Sorbonne université
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Complexité du vivant (Paris)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de biologie du développement (Paris ; 1997-....)
Jury : Président / Présidente : Nathalie Dostatni
Examinateurs / Examinatrices : Juliette Mathieu, Lionel Pintard
Rapporteurs / Rapporteuses : Fabienne Pituello, Roland Le Borgne

Résumé

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Durant une division asymétrique (ACD), cycle et polarité cellulaires se coordonnent pour servir la diversité cellulaire. Dans le cas d’une ACD au sein d‘un épithélium, la Polarité Cellulaire Planaire, menée par Frizzled (Fz) et Dishevelled (Dsh), oriente la cellule mère et le fuseau mitotique et induit une polarité qui va permettre l’alignement et la répartition des déterminants cellulaires entre les cellules filles. Dans ce contexte, mon sujet de thèse vise à étudier les liens entre cycle et polarité dans le modèle du lignage des soies de la drosophile, où depuis l’ACD de la cellule précurseur pI, quatre destins cellulaires distincts émergent. À chaque division, la voie Notch est différentiellement activée et la PCP régule les orientations stéréotypées des divisions dans le plan de l’épithélium. Au sein de la division de la cellule pI, j’ai pu mettre en exergue que l’un des acteurs majeurs du cycle cellulaire, la Cycline A faisait ce lien. En effet, j’ai observé qu’une portion de Cycline A se localisait asymétriquement au cortex apical postérieur de pI en prophase. Cette portion de Cycline A est dégradée en même temps que la potion cytoplasmique. Ensuite j’ai montré que Cycline A colocalisait avec les facteurs de la PCP, Fz et Dsh, que ceux-ci lui servaient d’ancre au cortex : la perte de fonction dsh ou fz empêche le recrutement de Cycline A au cortex et la délocalisation forcée de Frizzled entraine aussi celle de Cycline A. Aussi, Cycline A influence sur l’orientation du fuseau mitotique comme Frizzled et Dsh par la perte de fonction cycline A ou l’expression d’une Cycline A ectopique au cortex. Ceci suggère que Cycline A fait partie du complexe formé par Fz et Dsh régulant l’orientation du fuseau. Ce rôle dans l’orientation de la division a été montré par un le recrutement au cortex apical postérieur de la protéine Mud (NuMA/LIN-5). Ce travail de thèse ouvre la porte sur les rôles encore peu connus des facteurs de cycle dans d’autres processus biologiques.