Etude statique et dynamique de l’immunome dans les pathologies autoimmunes et inflammatoires chroniques

par Roberta Lorenzon

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de David Klatzmann et de Patrice Cacoub.

Le président du jury était Christian Funck-Brentano.

Le jury était composé de Seiamak Bahram.

Les rapporteurs étaient Laurent Chiche, Thierry Martin.


  • Résumé

    Les maladies auto-immunes et auto-inflammatoires (MAI) représentent un problème scientifique extraordinaire. Étant donné la complexité des MAI et la nécessité de disposer de marqueurs de diagnostic, de pronostic, d'activité de la maladie et de réponse à la thérapie, il est nécessaire d'avoir une approche holistique qui prend en compte tous les acteurs de ce processus. Nous avons appliqué cette approche holistique à une étude observationnelle (TRANSIMMUNOM), ainsi qu’à des études interventionnelles (DF-IL2 et TRANSREG). L'objectif principal du projet TRANSIMMUNOM est de revisiter la nosologie de plusieurs MAI avec une approche « atlas » incluant 1000 participants avec différentes MAI et des volontaires sains. Un effort important a été apporté pour concevoir un Case Report Form approprié. Nous avons sélectionné, organisé et harmonisé plus de 5000 variables multiparamétriques codées. L'approche holistique appliqué à des études interventionnelles nous a permis: i) de déterminer la dose et modéliser le schéma optimal d'IL-2 (DF-IL2), ii) de constater que les fables doses d'IL-2 (fd d’IL-2) induisent une activation accrue de cellules Treg dans différentes MAI, iii) les fd d’IL-2 sont bien tolérées quelle que soit la MAI et la thérapie de fond et iv) les fd d’IL-2 ont une efficacité clinique dans un groupe de patients très hétérogènes.Nous avons démontré que l'intégration de ce type d'approche est très utile dans des essais de phase précoce. La méthodologie de nos essais peut être appliquée en pratique clinique courante pour étudier la population des patients « tout-venant » et pour tester de nombreux médicaments en cours de développement dans les MAI.

  • Titre traduit

    Static and dynamic investigations of the immunome in human autoimmune diseases


  • Résumé

    Autoimmune and inflammatory diseases (AIID) represent an extraordinary scientific problem. Given the complexity of AIID and the need of markers for diagnosis, prognosis, disease activity and response to therapy, a holistic approach that takes into account all the actors in this process is needed. We have applied this holistic approach to an observational study (TRANSIMMUNOM), as well as interventional studies (DF-IL2 and TRANSREG).The main objective of the TRANSIMMUNOM project is to revisit the nosology of several AIID with an "atlas" approach including 1000 participants affected by different AIID and healthy volunteers. A major effort has been done to design an appropriate Case Report Form. We selected, organised and harmonised more than 5000 coded multiparametric variables. The holistic approach applied to interventional studies allowed us: i) to determine the dose and modelize the optimal IL-2 regimen (DF-IL2), ii) to find that low dose IL-2 (ld IL-2) induce Treg cells activation in different AIID, iii) ld IL-2 are well tolerated in all AIID tested and with different background therapies and iv) ld IL-2 have clinical efficacy in a very heterogeneous group of patients. We have shown that the integration of this type of approach is very useful in early phase clinical trials. The methodology of our trials can be applied in routine clinical practice to study the 'all-patient' population and to test many drugs under development in AIID.


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