Construction d'un arbre de l'hématopoïèse dérivé des progéniteurs érythro-myéloïdes (EMP)

Building a hierarchical tree of erythro-myeloid progenitor (EMP)-derived haematopoiesis

• Auteur / Autrice : Lorea Iturri Torrea
• Direction : Elisa Gomez-Perdiguero
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 13/11/2020
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Complexité du vivant (Paris ; 2009-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Pasteur (Paris). Macrophages et cellules endothéliales
• Jury : Président / Présidente : Thierry Jaffredo
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : James Palis, Ana Cumano
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Berthold Göttgens, Elaine Dzierzak

Mots clés

Mots clés contrôlés

Étiologie

Chez l'enfant

Syndrome myéloprolifératif

Érythropoïèse

Ontogenèse

Macrophages

Cellules souches hématopoïétiques

Mots clés libres

Hématopoïèse

Embryon

Souris

Développement

Erythrocyte

Mégacaryocyte

Hematopoiesis

Embryo

Mouse

Résumé

Les progéniteurs érythro-myéloïdes (EMP) sont des progéniteurs hématopoïétiques restreints au développement qui produisent les premières cellules hématopoïétiques définitives de l'embryon. Surtout, ils donnent naissance aux mastocytes et macrophages résidents qui colonisent les différents organes pendant la gestation et s’auto-renouvellent pendant la vie adulte sans apport de la moelle osseuse. Ces cellules sont des cellules immunitaires spécialisées qui contribuent à l'homéostasie des tissus aussi bien dans les tissus sains que suite à des blessures ou des infections. Ce projet de doctorat visait à caractériser la contribution des EMP au système hématopoïétique de l'embryon, avec un accent particulier sur leur niche d'origine, le sac vitellin. En utilisant des modèles génétiques de souris, la cytométrie de flux à paramètres élevés et l'analyse de l'expression au niveau unicellulaire, ce projet i) caractérise les principales populations de progéniteurs définitifs dans le sac vitellin, ii) identifie une nouvelle voie de mégacaryopoïèse directe à partir des EMP et iii) découvre deux vagues de potentiel EMP émergeant à des stades différents du développement. Ce projet a pour but de mieux comprendre la complexité de l'hématopoïèse embryonnaire et pourrait avoir des implications sur les études d'ontogenèse des macrophages et les troubles myéloprolifératifs infantiles.

Erythro-myeloid progenitors (EMP) are developmentally restricted hematopoietic progenitors that produce the first definitive hematopoietic cells in the embryo. Importantly, it has been shown that they give rise to tissue-resident macrophages and mast cells that colonize organs during gestation and self-maintain during adult life without contribution from the bone marrow. These cells are specialized immune cells that contribute to the homeostasis of the tissues throughout steady state and tissue challenge (wounds or infections). This PhD project aimed to characterise the contribution of EMPs to the hematopoietic system of the embryo, with special focus to their niche of origin, the yolk sac. With the use of genetic mouse models, high parameter flow cytometry and single cell expression analysis, this project i) characterises the major definitive progenitor populations in the yolk sac, ii) identifies a novel pathway of direct megakaryopoiesis from EMPs and iii) uncovers two waves of EMP potential emerging at different stages. This work sheds light on the poorly characterised early definitive embryonic haematopoiesis and could have potential implications on macrophage ontogeny studies and early childhood myeloproliferative disorders.