Caractérisation immunologique des réservoirs des virus de l’immunodéficience humaine VIH-2 et VIH-1 dans les cellules immunocompétentes et étude des paramètres de l’immunité innée et intrinsèque

Immunological characterization of HIV-2 and HIV-1 human immunodeficiency virus reservoirs in immunocompetent cells and study of innate and intrinsic immunity parameters

• Auteur / Autrice : Mariama Sadjo Diallo
• Direction : Brigitte Autran
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 29/06/2020
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Physiologie, Physiopathologie et Thérapeutique (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre d'immunologie et des maladies infectieuses (Paris ; 2014-....)
• Jury : Président / Présidente : Stéphanie Graff-Dubois
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Delphine Sauce, Mohamed Cisse
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Laurence Weiss, Guislaine Carcelain

Mots clés

Mots clés contrôlés

Facteurs de transcription

Immunité cellulaire

Cellules suppressives

Infections à VIH

Cellules NK

VIH (virus)

Cellules T auxiliaires

Mots clés libres

VIH-2

VIH-1

Lymphocytes T CD4

Réservoirs

Inductibilité

Corécepteurs

Facteurs de transcription

Cellules NK

NKp30

HIV-2

HIV-1

CD4 T cells

Reservoirs

Inducibility

Coreceptor

Transcription factor

NK T cells

NKp30

Résumé

Les VIH-2 et VIH-1 diffèrent par leur pathogénicité. Pour mieux comprendre les mécanismes de faible pathogénicité et de réplication du VIH-2, nous avons étudié les caractéristiques immuno-virologiques des réservoirs du VIH-2 chez des patients VIH-2+ (ANRS-CO-05). Quatorze sujets VIH-2+ ont été comparés à des donneurs sains. Les cellules sanguines ont été triées en sept sous-populations (monocytes, T CD4 activés et au repos (TN, TCM, TTM, TEM)). L’ADN du VIH-2 a été quantifié par PCR et détecté chez 4 sujets : dans les TTM et les TCM mais pas dans les monocytes. L’analyse phénotypique des cellules NK a été réalisée par cytométrie en flux (24 sujets, ANRS-CO-05). Les cellules NK des VIH-2+ avaient : une expression de NKp30 diminuée, une augmentation de la production d'IFN-g et une altération de la fonction cytolytique en présence de B7-H6, comparés aux VIH-1+. L’expression des corécepteurs et des facteurs de transcription a été analysée, montrant des niveaux plus élevés chez les VIH-1 LTNP comparée aux VIH-2+, et aux donneurs sains pour la plupart des paramètres. Nous avons observé que l’expression de PD1 était plus importante sur les T CD4 des VIH-1 LTNP comparés aux donneurs sains. Nous avons montré que les faibles réservoirs du VIH-2 se distinguent des réservoirs du VIH-1 par l'absence d'infection monocytaire et par une infection limitée des TCM.

HIV-2 and HIV-1 differ in pathogenicity. To better understand the mechanisms of HIV- 2 low pathogenicity and replication potential, we studied immune and virologic characteristics of HIV-2 reservoirs of infected patients (cohort ANRS CO-05). Fourteen HIV-2+ subjects from the ANRS CO-05 cohort were compared to healthy donors. Seven peripheral blood sub-populations were sorted by flow cytometry : Monocytes, activated and resting CD4 T cells (TN, TCM, TTM, TEM). Viral DNA was quantified in sorted cells by PCR. HIV-2 DNA was detected in TTM and TCM sub-populations of 4 patients but not in monocytes. The phenotype of peripheral NK cells was analyzed by flow cytometry (24 HIV-2 ANRS CO-05 cohort). HIV-2+ patients had lower proportions of NKp30+ NK cells, increased production of IFN-g and altered cytolytic function in the presence B7-H6 surface ligand, when compared to HIV-1+. The analysis of HIV-1 and HIV-2 co-receptors and transcription factors expression showed higher values in HIV-1LTNP (ANRS CO15) cohort, compared to HIV-2+ and healthy donors. We also found that the PD1 expression by CD4 T cells was higher in HIV-1LTNP subjects compared to healthy donors, though not correlated to the HIV-1 plasma load. Her we show that HIV-2 reservoirs are distinct from the HIV-1 reservoirs by the absence of monocytic infection and a limited TCM infection.