Caractérisation immunologique des réservoirs des virus de l’immunodéficience humaine VIH-2 et VIH-1 dans les cellules immunocompétentes et étude des paramètres de l’immunité innée et intrinsèque
Auteur / Autrice : | Mariama Sadjo Diallo |
Direction : | Brigitte Autran |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Immunologie |
Date : | Soutenance le 29/06/2020 |
Etablissement(s) : | Sorbonne université |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Physiologie, Physiopathologie et Thérapeutique (Paris ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Centre d'immunologie et des maladies infectieuses (Paris ; 2014-....) |
Jury : | Président / Présidente : Stéphanie Graff-Dubois |
Examinateurs / Examinatrices : Delphine Sauce, Mohamed Cisse | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Laurence Weiss, Guislaine Carcelain |
Résumé
Les VIH-2 et VIH-1 diffèrent par leur pathogénicité. Pour mieux comprendre les mécanismes de faible pathogénicité et de réplication du VIH-2, nous avons étudié les caractéristiques immuno-virologiques des réservoirs du VIH-2 chez des patients VIH-2+ (ANRS-CO-05). Quatorze sujets VIH-2+ ont été comparés à des donneurs sains. Les cellules sanguines ont été triées en sept sous-populations (monocytes, T CD4 activés et au repos (TN, TCM, TTM, TEM)). L’ADN du VIH-2 a été quantifié par PCR et détecté chez 4 sujets : dans les TTM et les TCM mais pas dans les monocytes. L’analyse phénotypique des cellules NK a été réalisée par cytométrie en flux (24 sujets, ANRS-CO-05). Les cellules NK des VIH-2+ avaient : une expression de NKp30 diminuée, une augmentation de la production d'IFN-g et une altération de la fonction cytolytique en présence de B7-H6, comparés aux VIH-1+. L’expression des corécepteurs et des facteurs de transcription a été analysée, montrant des niveaux plus élevés chez les VIH-1 LTNP comparée aux VIH-2+, et aux donneurs sains pour la plupart des paramètres. Nous avons observé que l’expression de PD1 était plus importante sur les T CD4 des VIH-1 LTNP comparés aux donneurs sains. Nous avons montré que les faibles réservoirs du VIH-2 se distinguent des réservoirs du VIH-1 par l'absence d'infection monocytaire et par une infection limitée des TCM.