Rôle du gène Hacd2 au cours de l’embryogenèse et dans la vie postnatale de la souris
Auteur / Autrice : | Nahed Khadhraoui |
Direction : | Laurent Tiret, Fanny Pilot |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie cellulaire et moléculaire |
Date : | Soutenance le 14/12/2020 |
Etablissement(s) : | Paris Est |
Ecole(s) doctorale(s) : | Ecole doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Créteil ; 2015-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut Mondor de Recherche Biomédicale (Créteil) - Institut Mondor de Recherche Biomédicale / IMRB |
Equipe de recherche : Equipe 10 Biologie du systeme neuromusculaire | |
Jury : | Président / Présidente : Vincent Procaccio |
Examinateurs / Examinatrices : Laurent Tiret, Fanny Pilot, Lucile Miquerol, Michel Cohen-Tannoudji, Véronique Duranthon | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Lucile Miquerol, Michel Cohen-Tannoudji |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
L'activité HACD permet la synthèse d'acides gras à très longue chaîne. Chez les mammifères, quatre gènes sont décrits, nommés Hacd1 à Hacd4. Nous avons travaillé sur le gène Hacd2 chez la souris.Nous avons caractérisé chez l'embryon un large profil d'expression d’Hacd2, maintenu élevé après la naissance dans le foie, le rein et la peau. L'invalidation totale du gène (KO) a conduit à la mort précoce des embryons, associée à un arrêt de croissance et du développement cardiaque. L'invalidation partielle du gène Hacd2 (KD) a permis le développement embryonnaire mais elle a conduit à la mort précoce des souriceaux.Chez les KO et les KD, nous avons caractérisé un défaut mitochondrial, suggérant que les souriceau KD meurent d'un syndrome mitochondrial. Nous avons également démontré chez ces souriceaux un rôle d’Hacd2 dans la survie des sébocytes.Ainsi, le gène Hacd2 est essentiel chez la souris, impliqué par sa fonction sur l'homéostasie mitochondriale dans le développement embryonnaire et le fonctionnement postnatal d'organes vitaux tels que le foie et le rein. Nous poursuivons nos investigations par l'analyse lipidique des membranes mitochondriales des tissus.