Rôle du gène Hacd2 au cours de l’embryogenèse et dans la vie postnatale de la souris

Role of Hacd2 gene during embryogenesis and in the postnatal life of the mouse

• Auteur / Autrice : Nahed Khadhraoui
• Direction : Laurent Tiret, Fanny Pilot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance le 14/12/2020
• Etablissement(s) : Paris Est
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Créteil ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Mondor de Recherche Biomédicale (Créteil) - Institut Mondor de Recherche Biomédicale / IMRB
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Equipe 10 Biologie du systeme neuromusculaire
• Jury : Président / Présidente : Vincent Procaccio
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Laurent Tiret, Fanny Pilot, Lucile Miquerol, Michel Cohen-Tannoudji, Véronique Duranthon
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Lucile Miquerol, Michel Cohen-Tannoudji

Mots clés

Mots clés contrôlés

Maladies héréditaires

Embryologie

Mots clés libres

Hacd2

Myopathie congénitale

Homme

Souris

Embryogenèse

Agtlc

Hacd2

Congenital myopathies

Humans

Mice

Embryogenesis

Vlcfa

Résumé

L'activité HACD permet la synthèse d'acides gras à très longue chaîne. Chez les mammifères, quatre gènes sont décrits, nommés Hacd1 à Hacd4. Nous avons travaillé sur le gène Hacd2 chez la souris.Nous avons caractérisé chez l'embryon un large profil d'expression d’Hacd2, maintenu élevé après la naissance dans le foie, le rein et la peau. L'invalidation totale du gène (KO) a conduit à la mort précoce des embryons, associée à un arrêt de croissance et du développement cardiaque. L'invalidation partielle du gène Hacd2 (KD) a permis le développement embryonnaire mais elle a conduit à la mort précoce des souriceaux.Chez les KO et les KD, nous avons caractérisé un défaut mitochondrial, suggérant que les souriceau KD meurent d'un syndrome mitochondrial. Nous avons également démontré chez ces souriceaux un rôle d’Hacd2 dans la survie des sébocytes.Ainsi, le gène Hacd2 est essentiel chez la souris, impliqué par sa fonction sur l'homéostasie mitochondriale dans le développement embryonnaire et le fonctionnement postnatal d'organes vitaux tels que le foie et le rein. Nous poursuivons nos investigations par l'analyse lipidique des membranes mitochondriales des tissus.

HACD activity allows the synthesis of very long chain fatty acids (≥ 18C). In mammals, four genes are described, named Hacd1 to Hacd4. We worked on the Hacd2 gene in mice.We characterized a broad expression profile of Hacd2 in the embryo, maintained at high levels after birth in particular in the liver, kidney and skin. Total gene invalidation (KO) led to the early death of embryos, associated with arrested growth and cardiac development. Partial invalidation of the Hacd2 (KD) gene allowed embryonic development but led to the very early death of mice within the first month of life.In KO and KD mice, we characterized a mitochondrial defect, suggesting that KD mice die from a mitochondrial syndrome. We also demonstrated in these mice a role of Hacd2 in the survival of skin sebocytes.Thus, the Hacd2 gene is essential in mice, involved by its function in mitochondrial homeostasis for embryo development and postnatal function of vital organs such as the liver and kidney. We are now pursuing our investigations by analyzing the lipid content of mitochondrial membranes in tissues.