Expression des récepteurs Toll-Like dans la muqueuse intestinale et évaluation de l’immunoréactivité antimicrobienne chez les chiens atteints de Maladie Inflammatoire Chronique de l’Intestin

Expression of Toll-Like receptors in the intestinal mucosa and evaluation of the antimicrobial immunoreactivity in dogs with Inflammatory Bowel Disease

• Auteur / Autrice : Juan Hernandez
• Direction : Blandine Lieubeau, Jérôme Abadie
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie, Physiopathologie, Biologie Systémique Médicale
• Date : Soutenance le 04/05/2020
• Etablissement(s) : Nantes, Ecole nationale vétérinaire
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
• Jury : Président / Présidente : Nathalie Ruvoen-Clouet
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Blandine Lieubeau, Jérôme Abadie, Nathalie Ruvoen-Clouet, Armelle Diquelou, Moez Rhimi, Luc Chabanne
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Armelle Diquelou, Moez Rhimi

Mots clés

Mots clés libres

TLR

Chien

MICI

Immunohistochimie

Entéropathie chrnoique

Anticorps

Biomarqueur

TLR

Dog

IBD

Immunohistochemistry

Chronic enteropathy

Antibodies

Biomarker

Résumé

Les Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICI) sont fréquentes chez le chien. Leur origine n’est pas connue mais une réaction immunitaire inadaptée est suspectée. Nous avons recruté 50 chiens atteints d’entéropathie chronique (4 répondants au changement alimentaire, 5 répondants au métronidazole, 27 MICI et 14 entéropathies avec pertes de protéines-PLE). Le score d’activité clinique CCECAI est significativement plus élevé dans le groupe PLE par rapport aux autres types d’entéropathies. L’analyse histologique et immunohistochimique conduite sur 22 chiens atteints de MICI et 14 chiens témoins a montré une différence significative entre les 2 groupes du score histologique global à l’étage colique alors qu’aucune différence n’est observée à l’étage duodénal et iléal. Le nombre de lymphocytes CD3+ est significativement plus faible dans la muqueuse iléale et colique du groupe MICI par rapport aux témoins. MCP-1 et CXCL1 sont significativement plus élevés, respectivement dans l’iléon et le côlon des malades par rapport aux témoins. La mesure des IgA pariétales montre une quantité moindre dans le duodénum des chiens malades par rapport aux témoins. L’expression protéique des TLR2, 4, 5 et 9 évaluée par immunohistochimie ne montre pas de différence entre les 2 groupes. L’analyse sérologique montre une augmentation significative des quantités d’IgG anti-flagelline et anti-LPS dans le groupe malade par rapport aux témoins. Nos résultats remettent en question la nosographie actuelle des entéropathies chroniques canines et placent la réaction immunitaire humorale dirigée contre des éléments du microbiote au cœur du processus physiopathologique. Ces données ouvrent la porte au développement de nouveaux marqueurs sanguins.

Inflammatory Bowel Diseases (IBD) are common in dogs. Their origin is unknown, but an inappropriate immune response is suspected. We recruited 50 dogs with chronic enteropathy (4 Food Responsive Enteropathies, 5 Antibiotic Responsive Enteropathies, 27 IBD and 14 protein losing enteropathies-PLE). The CCECAI clinical activity score was significantly higher in the PLE group compared to other types of enteropathies. The histological and immunohistochemical analysis carried out on 22 dogs with IBD and 14 control dogs showed a significant difference in the overall histological score in the colon while no difference was observed in the duodenum and the ileum. The number of CD3+ lymphocytes was significantly lower in the ileal and colonic mucosa of the IBD group compared to control group. MCP-1 and CXCL1 were significantly higher, respectively in the ileum and colon of sick dogs compared to control dogs. The measurement of the parietal IgA showed a lower amount in the duodenum of IBD dogs than in control dogs. The protein expression of TLR2, 4, 5 and 9 evaluated by immunohistochemistry did not show any difference between both groups. Serological analysis showed a significant increase in the amounts of anti-flagellin and anti-LPS IgG in the sick group compared to control group. Our results challenge the current nosography of chronic canine enteropathies and place the humoral immune response directed against the microbiota at the heart of the pathophysiological process. These data open the door to the development of new blood markers.