Thèse soutenue

Ligands Photo-Actifs pour l'imagerie de fluorescence du VEGFr
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Auteur / Autrice : Margot Boujut
Direction : Xavier Franck
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance le 06/11/2020
Etablissement(s) : Normandie
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
Partenaire(s) de recherche : Etablissement de préparation de la thèse : Université de Rouen Normandie (1966-....)
Laboratoire : Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 1996-....)
Jury : Président / Présidente : Pascal Bonnet
Examinateurs / Examinatrices : Valérie Collot, Thibault Gallavardin, Cédric Schneider
Rapporteurs / Rapporteuses : Chantal Andraud, Laurence Grimaud

Résumé

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Les VEGFr (Vascular Endothelium Growth Factor receptors, récepteurs des facteurs de croissance de l’endothélium vasculaire) sont des protéines responsables de l’angiogenèse, c’està-dire, la croissance des vaisseaux sanguins. De fait, ils sont impliqués dans les maladies liées à une vascularisation néfaste comme dans la croissance des tumeurs cancéreuses ou de néovascularisation rétinienne. Traiter ces vaisseaux sanguins sans atteindre les tissus sains est un enjeu qui nécessite de les imager spécifiquement et précisément, ces deux critères pouvant être atteints par imagerie de fluorescence. La spécificité en imagerie de fluorescence repose sur l’emploi d’une sonde, c’est-à-dire un fluorophore sélectif du phénomène à imager. Pour synthétiser des sondes sélectives, nous nous sommes inspirés d’un ligand connu du VEGFr : l’axitinib. La structure chimique de l’axitinib comporte un hétérocycle indazole avec deux rôles essentiels : (i) dans la fluorescence de l’axitinib, (ii) dans sa sélectivité pour le VEGFr. Cette structure a été modifiée de façon à introduire des substituants rendant la molécule plus fluorescente tout en conservant au mieux le squelette responsable de l’activité biologique. Une librairie d’une vingtaine de fluorophores a été synthétisée et étudiée pour des applications en imagerie de fluorescence.