Auteur / Autrice : | Agnès Cottalorda |
Direction : | Martine Pestel-Caron, Estelle Bilak |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la sante |
Date : | Soutenance le 05/11/2020 |
Etablissement(s) : | Normandie |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime) |
Partenaire(s) de recherche : | Etablissement de préparation de la thèse : Université de Rouen Normandie (1966-....) |
Laboratoire : Groupe de recherche sur l'adaptation microbienne (Rouen ; Caen ; 1998-2021) - HydroSciences (Montpellier) | |
Jury : | Président / Présidente : Jean-Nicolas Cornu |
Examinateurs / Examinatrices : Sylvie Chevalier-Laurency | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Didier Hocquet, Anne-Marie Rogues |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Nos travaux ont exploré la diversité phénotypique (sensibilité aux antibiotiques) et génétique (MultiLocus Sequence Typing et Whole Genome Sequencing) d’isolats urinaires de P. aeruginosa. Nous avons étudié la diversité intra-prélèvement, via l’étude de multiples isolats par échantillon collectés chez 120 patients présentant une infection urinaire (40) ou une bactériurie asymptomatique (80) à P. aeruginosa. En parallèle, la diversité au cours du temps a été étudiée chez des isolats collectés chez 7 patients sur une période de 48 à 488 jours. Les patients étaient le plus souvent colonisés ou infectés par un seul génotype ou clone type, bien qu’une diversité phénotypique (28% des patients) et génotypique (4% des patients) ait été identifiée pour la première fois au sein d’un même prélèvement, à l’origine d’infections ou de colonisations polyclonales. Par ailleurs, des mutations et/ou de larges délétions génomiques ont été identifiées au cours du temps, principalement au sein de gènes codant des régulateurs transcriptionnels, des systèmes à deux composants ou impliqués dans le catabolisme du carbone. En parallèle des changements génomiques, des modifications phénotypiques affectant le fitness et la capacité des isolats à former du biofilm ont été observées. Ainsi, la diversité phénotypique et génétique intra-hôte doit être prise en compte pour parfaire le diagnostic et le traitement des infections urinaires à P. aeruginosa.