Vers une meilleure compréhension des facteurs psychoaffectifs (anxiété et dépression) dans le vieillissement normal et pathologique : liens avec la cognition et la neuroimagerie multimodale

Towards a better understanding of psychoaffective factors (anxiety and depression) in normal and pathological aging : links with cognition and multimodal imaging

• Auteur / Autrice : Inès Moulinet
• Direction : Gaël Chételat
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance le 04/12/2020
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Physiopathologie et imagerie des troubles neurologiques (Caen ; 2017-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université de Caen Normandie (1971-....)
• Jury : Président / Présidente : Vincent de La Sayette
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Gaël Chételat, Laurence Taconnat, Fabienne Collette, Thibaud Lebouvier
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Laurence Taconnat, Fabienne Collette

Mots clés

Mots clés contrôlés

Alzheimer, Maladie d'

Imagerie

Cerveau

Dépression

Anxiété

Vieillissement

Mots clés libres

Facteurs psychoaffectifs

Tomographie par Emission de Positons

Imagerie par Résonance Magnétique

Protéine amyloïde bêta

Alzheimer's Disease

Neuroimaging

Cognition

Affective Symptoms

Amyloïde protein

Magnetic Resonance Imaging

Positron emission tomography

Résumé

Les symptômes psychoaffectifs anxieux et dépressifs infra-cliniques sont fréquents chez les personnes âgées et sont associés à un risque accru de développer une démence et de progresser d’un stade prédémentiel à un stade démentiel. Cependant, ils pourraient également être des symptômes associés à une démence, et pourraient constituer une manifestation clinique de la pathologie sous-jacente. L’objectif de cette thèse était de contribuer à une meilleure compréhension des liens entre symptômes anxieux et dépressifs et les modifications cognitives et cérébrales structurales, fonctionnelles et moléculaires typiques de la maladie d’Alzheimer (MA), à la fois dans le vieillissement normal et au cours de cette pathologie. Nos résultats montrent que des symptômes anxieux élevés sont associés à un volume de substance grise plus bas chez les sujets âgés cognitivement sains, et ce uniquement chez les femmes. Cette même association est présente chez les sujets Subjective Cognitive Decline (SCD) recrutés dans la population générale, et montre une vulnérabilité accrue aux maladies neurodégénératives liées à l’âge, telles que les démences. Chez les SCD ayant consulté pour leur déclin cognitif subjectif, des symptômes dépressifs élevés sont associés à une charge amyloïde plus importante dans le cerveau, et donc à un risque accru de développer une MA, tandis que chez les sujets Mild Cognitive Impairment (MCI) et MA amyloïde positifs, ils sont liés à une meilleure cognition et conscience de ses propres troubles. Les symptômes psychoaffectifs semblent donc avoir un rôle évolutif au cours du passage du vieillissement normal au vieillissement pathologique, d’abord manifestation d’une vulnérabilité cérébrale, puis manifestation d’une pathologie sous-jacente et d’un risque de développement de MA, ils sont au contraire un marqueur de préservation chez les patients présentant un déclin cognitif (MCI et MA).

Subclinical psychoaffective symptoms of anxiety and depression are common in the elderly and are associated with an increased risk of developing dementia and progressing from a pre-dementia stage to a dementia stage. However, they could also be symptoms associated with dementia and could be a clinical manifestation of the underlying pathology. The aim of this thesis was to contribute towards a better understanding of the links between anxiety and depressive symptoms and Alzheimer's disease (AD) hallmarks, including cognitive, structural, functional and molecular modifications, both in normal aging and during the course of this pathology. Our results show that higher anxiety symptoms are associated with lower grey matter volume in cognitively healthy elderly subjects, but only in women. This same association is present in all Subjective Cognitive Decline (SCD) participants recruited from the general population, and shows an increased vulnerability to age-related neurodegenerative diseases such as dementia. In Subjective Cognitive Decline (SCD) subjects, high depressive symptoms are associated with greater amyloid load in the brain, and thus an increased risk of developing AD, while in amyloid-positive Mild Cognitive Impairment (MCI) and AD subjects, they are related to better cognition and awareness of their cognitive deficits. Psychoaffective symptoms thus seem to have an evolving role during the transition from normal aging to pathological aging; they first manifest a brain vulnerability, then an underlying pathology and a risk of developing AD, and then are a marker of preservation in patients with cognitive decline (MCI and AD).