Étude de lymphocytes CD8 régulateurs hépatiques murins par microscopie et analyse du transcriptome

Study of murine hepatic CD8 regulatory lymphocytes by microscopy and transcriptome analysis

• Auteur / Autrice : Malo Daniel
• Direction : Sophie Conchon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 27/11/2020
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie
• Jury : Président / Présidente : Oumeya Adjali
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Emmanuel Donnadieu, Alberto Sanchez-Fueyo

Mots clés

Mots clés contrôlés

Microscopie de fluorescence

Transcriptome

Allogreffes

Lymphocytes T régulateurs

Mots clés libres

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Résumé

Le développement de nouvelles thérapies d'induction de tolérance allogénique est aujourd'hui un sujet de recherche essentiel en transplantation dont l'objectif final est de découvrir des stratégies permettant de remplacer les traitements immunosuppresseurs néfastes au long terme. Mon travail de thèse s'est porté sur la caractérisation d'une population lymphocytaire COB régulatrice murine, découverte préalablement par mon équipe, induite dans un foie par thérapie génique, et impliquée dans l'induction de tolérance systémique dans un modèle de transplantation allogénique. L'étude du transcriptome et du phénotype de ces cellules m'ont permis d'approfondir les mécanismes suppressifs et la génération hépatique de ces cellules. J'ai également pu débuter la recherche d'une population équivalente chez des patients transplantés hépatiques tolérants leur greffon. Dans une deuxième partie de mon projet, axée sur la microscopie, j'ai développé un marquage fluorescent de nouvelle génération pour l'analyse in situ des L TRegs coa+, permettant un tracking multimodale efficace de cellules primaires.

The development of new therapies for the induction of allogeneic tolerance is today an essential subject of research in transplantation, the final objective of which is to discover strategies allowing the replacement of harmful long term immunosuppressive treatments. My thesis work focused on the characterization of a Murine regulatory COB lymphocyte population, previous/y discovered by my team, induced in a liver by gene therapy, and involved in the induction of systemic tolerance toward an allogeneic transplant model. The study of the transcriptome and the phenotype of these cells allowed me to deepen the suppressive mechanisms and the hepatic generation of these cells. I was also able to start the search for an equivalent population in liver transplant patients tolerant of their graft. ln a second part of my project, focused on microscopy, I developed a new generation fluorescent labeling for the in situ analysis of COB+ fae9s, allowing efficient multimodal tracking of primary cells.