Thèse soutenue

Cartographie photoacoustique de l’hypoxie tissulaire après un infarctus du myocarde chez la souris
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Auteur / Autrice : Hélène David
Direction : Sylvain RichardPascal Colson
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie Santé
Date : Soutenance le 14/12/2020
Etablissement(s) : Montpellier
Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Physiologie & médecine expérimentale du cœur et des muscles (Montpellier)
Jury : Président / Présidente : Alexandre Ouattara
Examinateurs / Examinatrices : Sylvain Richard, Pascal Colson, Alexandre Ouattara, Jeanne Mialet-Perez, Nathalie Lalevée, Pierre Sicard, Claire Penetrat-Roger, Catherine Vergely-Vandriesse
Rapporteurs / Rapporteuses : Jeanne Mialet-Perez, Nathalie Lalevée

Résumé

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La gravité de l’infarctus du myocarde (IDM) est liée aux défaillances d’organes engendrées par la baisse du débit cardiaque et une altération de la microcirculation avec hypoxie tissulaire ; ce qui peut aboutir au stade ultime à un choc cardiogénique. L’imagerie photoacoustique (PA), technique hybride non invasive couplant impulsions laser et onde ultrasonore, permet une analyse de la saturation en oxygène (sO2) des organes en temps réel. Ce travail avait pour objectif d’évaluer la pertinence de l’imagerie PA pour mesurer l’hypoxie, après un IDM du ventricule gauche (VG) puis un IDM du ventricule droit (VD), au niveau du myocarde ; ceci afin de déterminer l’implication de l’hypoxie dans les mécanismes de l’interdépendance ventriculaire, puis au niveau des organes périphériques (rein, foie) et du cerveau.Pour chaque modèle expérimental, IDM VG par ligature coronaire gauche (CG) et IDM VD par ligature coronaire droite, deux groupes de souris ont été comparés : groupe contrôle Sham versus IDM VG ou VD. Des mesures échocardiographiques (ETT) (FEVG, Débit cardiaque (DC), Strain) et PA (sO2) (VevoLAZR, ViualSonics®) ont été effectuées sur cœur, cerveau, rein et foie à H4, J1 et J7 après l’IDM. Les biomarqueurs plasmatiques (créatinine, ASAT, ALAT, lactate) étaient dosés à chaque temps.Après un IDM VG, la fonction VG était altérée dès H4. Nous avons observé une forte corrélation entre la dysfonction VG et la sO2 myocardique. L’analyse PA montrait une diminution significative précoce entre IDM VG versus Sham de -5.9 % au niveau cérébral, -6.4 % au niveau rénal et -7.3 % au niveau hépatique. La cinétique des biomarqueurs, créatinine, ASAT et ALAT était corrélée à l’altération tissulaire de la sO2 mais il n’y avait aucune corrélation entre le lactate et la sO2 tissulaire. Une raréfaction des péricytes a été retrouvée aux niveaux cardiaque et rénal dans le groupe IDM VG 24h après la ligature CG.L’IDM VD provoquait une défaillance VD entrainant une dysfonction diastolique du VG avec fonction systolique préservée (FEVG conservée) mais un DC diminué. L’analyse PA préliminaire retrouvait une tendance hypoxique au niveau cérébral, VD, VG et rénal, mais pas hépatique.La défaillance cardiaque post-IDM chez la souris entraine une hypoxie des organes périphériques et du cerveau, détectable en PA dès 4h après la chirurgie. La sO2 semble être un marqueur de souffrance tissulaire précoce pour identifier une hypoxie par hypoperfusion et de ce fait une altération de la microcirculation. Cette nouvelle approche pourrait être utilisable très précocement pour dépister et suivre en temps réel la souffrance tissulaire, de façon non invasive, et ainsi adapter rapidement la prise en charge thérapeutique.