Implication de la vasopressine dans l'hypoperfusion tissulaire au cours du choc cardiogénique compliquant l'infarctus du myocarde
Auteur / Autrice : | Philippe Gaudard |
Direction : | Anne Virsolvy, Pascal Colson |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie Santé |
Date : | Soutenance le 03/03/2020 |
Etablissement(s) : | Montpellier |
Ecole(s) doctorale(s) : | Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; Ecole Doctorale ; 2015-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Physiologie & médecine expérimentale du cœur et des muscles (Montpellier) |
Jury : | Président / Présidente : Jacques Duranteau |
Examinateurs / Examinatrices : Anne Virsolvy, Pascal Colson, Jacques Duranteau, Nathalie Lalevée, Marc Léone, Alexandre Ouattara | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Nathalie Lalevée, Marc Léone |
Mots clés
Résumé
L’insuffisance cardiaque aiguë (ICA) en rapport avec un infarctus du myocarde (IDM) est à risque d’évoluer vers un choc cardiogénique (CC), avec réponse neuro-hormonale. Un lien entre ICA, CC et réponse vasopressinergique est suspecté. La ligature de l’artère coronaire gauche (ACG) est le modèle d’ICA le plus répandu chez le rat. Un état de choc est caractérisé par une production accrue de lactate, indiquant une dysoxie tissulaire, à laquelle l’hypoperfusion mésentérique peut contribuer. L’objectif de la première étude était d’évaluer chez le rat le lien entre CC et perfusion mésentérique mesurée par un appareil de NIRS. La seconde étude avait pour objectif d’étudier l’implication de la vasopressine dans l’état hémodynamique et la perfusion tissulaire à la phase précoce (24h) du CC post-IDM. Tous les animaux avaient la même chirurgie avec (AMI) ou sans (Sham) ligature de l’ACG. A partir de la cohorte complète de 103 rats mâles Wistar, l’oxygénation mésentérique (SmO2) était comparée pour une partie de la cohorte entre un groupe AMI avec CC (fraction d’éjection du ventricule gauche (FEVG) ≤ 40% et élévation de la lactatémie) et les rats Sham et AMI sélectionnés avec lactatémie normale (non choqués). Après chirurgie, la SmO2 diminuait dans tous les groupes. La SmO2 restait basse à J1 uniquement dans le groupe AMI avec CC, tandis qu’une SmO2 retournait à sa valeur préopératoire chez les Sham et AMI non choqués. La pression artérielle moyenne était plus basse et la baisse de débit cardiaque plus prononcée pour les AMI avec CC comparés aux AMI non choqués. La détermination de la SmO2 avait une excellente valeur prédictive pour la survenue de CC (aire sous la courbe ROC : 0.955 [95%CI: 0.854;1], p=0.003) avec une sensibilité de 100% et une spécificité de 88% pour un seuil de SmO2 à 35%. Dans le but d’étudier l’ICA post-IDM et la stimulation vasopressinergique, une FEVG ≤ 40% était requise pour sélectionner les rats dans les groupes AMI et 6 groupes de rats étaient étudiés : Sham sans traitement (Sham), AMI sans traitement (AMI), rats traités par terlipressine (Sham-TLP et AMI-TLP) ou par un antagoniste du récepteur V1a, le SR-49059 (Sham-SR et AMI-SR). Une hypoperfusion tissulaire mise en évidence par une lactatémie > 2,2 mmol/l ou une hypoxie mésentérique (SmO2 < 35%) était requise pour définir le CC. Parmi les 103 rats opérés, 67 ont eu une ligature coronaire parmi lesquels la mortalité était de 40%, 0% et 33% respectivement pour les groupes AMI, AMI-SR et AMI-TLP (p=0,057). Tous les rats étaient sacrifiés à J1 après évaluation complète. L’incidence de CC était diminuée à 25% pour les AMI-SR contre 72% pour les AMI ou AMI-TLP (p=0,038). La copeptine plasmatique à J1 était augmentée chez les AMI et AMI-SR mais pas chez les AMI-TLP. La réponse contractile maximale à la vasopressine, évaluée in vitro sur les anneaux aortiques, était similairement diminuée pour les rats AMI et les rats traités par terlipressine (AMI-TLP et Sham-TLP) comparés aux Sham non traités. Elle était aussi sévèrement altérée pour les animaux traités avec l’antagoniste pour lesquels un profil de liaison compétitive était observé. En conclusion, le CC survient volontiers quand la FEVG est inférieure à 40% après ligature de l’ACG. Dans ce modèle, le CC est associé à une diminution significative de l’oxygénation mésentérique. Ainsi, en cas de FEVG altérée, la SmO2 permet une évaluation non-invasive des états de choc en temps réel. L’augmentation de sécrétion de vasopressine semble impliquée dans la phase précoce de l’IDM, ce qui peut conduire à une hypoperfusion mésentérique et une production de lactate. La perfusion tissulaire était améliorée par le traitement avec un antagoniste des récepteurs V1a, sans effet majeur sur la pression artérielle, tandis qu’elle était altérée par la terlipressine, associée à une forte augmentation de pression artérielle. Le rôle de la vasopressine dans l’hypoperfusion tissulaire au cours de la phase précoce du CC semble crucial.