Apport des techniques de méta-analyses dans la prise en charge thérapeutique d'une population de MPR gériatrique.

Contribution of meta-analysis techniques in the therapeutic management of a geriatric PRM population

• Auteur / Autrice : Etienne Ojardias
• Direction : Laurent Bertoletti, Pascal Giraux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie, Gériatrie, Vieillissement, Médecine Physique et réadaptation, Neuromotricité
• Date : Soutenance le 13/11/2020
• Etablissement(s) : Lyon
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Ingénierie Santé (Saint-Etienne)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : SAnté INgéniérie BIOlogie Saint-Etienne (Saint-Etienne ; 2016-....)
• Jury : Président / Présidente : Gaëtan Gavazzi
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Edouard Ollier, Thomas Célarier
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Marc Verny, Isabelle Guillonneau-Bonan

Mots clés

Mots clés contrôlés

Toxines botuliques

Maladies cérébrovasculaires

Benzodiazépines

Pharmacocinétique

Médecine physique et de réadaptation

Gériatrie

Méta-analyse

Mots clés libres

Méta-analyse

Personne âgée

Gériatrie

Médecine Physique et Réadaptation

Pharmacocinétique

Benzodiazépine

AVC

Toxine botulique

Meta-analysis

Old person

Geriatrics

Physical Medicine and Rehabilitation

Pharmacokinetics

Benzodiazepine

Stroke

Botulinum toxin

Résumé

Le but de cette thèse était de montrer l’intérêt des techniques de méta-analyse afin d’optimiser les thérapeutiques dans le domaine de la Médecine Physique et Réadaptation (MPR) gériatrique. Dans un premier travail concernant la pharmacocinétique des benzodiazépines et les modifications liées à l’âge, nous avons synthétisé les données disponibles sur les principales molécules prescrites en Europe. Cette revue a jeté les bases du travail suivant de méta-analyse qui a montré les effets de l’âge sur les paramètres pharmacocinétiques à l’aide d’une méta-régression (diminution significative de -0,99 mL/min/an de la clairance de l’Alprazolam et augmentation de + 0,42 h/an pour la demi-vie du Diazépam). Nos résultats ont permis de préciser la rareté des données de pharmacologie des benzodiazépines chez les personnes âgées (0,8% des patients >75ans), bien qu’elles soient principalement exposées. Dans une dernière partie, nous avons réalisé une méta-analyse basée sur un modèle afin de mesurer les effets dose-réponse de la toxine botulique dans le traitement de la spasticité après AVC. Nous avons mis en évidence une efficacité similaire des différentes toxines à 5 semaines après injection mais une différence dans leurs durées d’action.Les techniques de méta-analyses peuvent être utilisées pour résoudre des questions qui ne sont pas traitées par les études individuelles. Elles s’adaptent parfaitement aux populations de MPR et de gériatrie qui sont difficilement incluables dans les essais thérapeutiques. Les méta-analyses sont un outil de choix pour démontrer un effet dans les disciplines où des essais randomisés de grande taille dédiés à ces populations sont difficiles à réaliser.

The aim of this thesis was to exemplify the benefit of pharmacological meta-analysis techniques applied to geriatric physical and rehabilitation medicine. In a first work concerning the pharmacokinetics of benzodiazepines and age-related changes, we have synthetized the available data on the main molecules prescribed in Europe. This review laid the foundations for the following meta-analysis work. We analyzed the effects of age on the modification of benzodiazepine pharmacokinetic parameters using meta-regression which showed the effects of age on pharmacokinetic parameters using meta-regression (significant decrease of -0.99 mL/min/year in Alprazolam clearance and increase of +0.42 h/year in Diazepam half-life). Our results highlighted the lack of data regarding the pharmacology of benzodiazepines in the older people (0.8% of patients >75 years of age), although they are mainly exposed. In a final work, we performed a model-based meta-analysis to measure the dose-response effects of botulinum toxin in the treatment of spasticity after stroke. The goal of our study was to determine optimal dosages based on target and duration of toxin efficacy. The model allows comparison between different toxins. We showed a similar efficacy of the different toxins at 5 weeks after injection but a difference in their duration of action.Meta-analysis techniques can be used to resolve issues not addressed by individual studies. They are perfectly adapted to PRM and geriatric populations that are difficult to include in therapeutic trials. Meta-analyses are a useful tool to demonstrate evidence of effect in medical fields where large randomized controlled trials are difficult to implement.