Thèse soutenue

Modèles précliniques ex vivo pour l'étude de la délivrance pulmonaire d'aérosols dans le traitement de pathologies pulmonaires
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Auteur / Autrice : Yoann Montigaud
Direction : Jérémie Pourchez
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Génie des Procédés
Date : Soutenance le 09/12/2020
Etablissement(s) : Lyon
Ecole(s) doctorale(s) : Ed Sis 488
Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : École nationale supérieure des mines (Saint-Etienne ; 1816-....)
Laboratoire : Centre Ingénierie et Santé / CIS-ENSMSE
Jury : Président / Présidente : Nicolas Roche
Examinateurs / Examinatrices : Nicolas Roche, Nathalie Heuzé-Vourc'h, Nicolas Tsapis, Yannick Crémillieux, Gregory Reychler, Sophie Perinel, Nathalie Prévot
Rapporteurs / Rapporteuses : Nathalie Heuzé-Vourc'h, Nicolas Tsapis

Résumé

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La délivrance pulmonaire semble être une voie d’administration préférentielle pour le traitement des pathologies respiratoires mais nécessite un ciblage des dépôts pour accroître leur efficacité et réduire le risque d’effets indésirables. Afin d’améliorer les dispositifs d’aérosolthérapie de futures recherches sont nécessaires. Les restrictions éthiques liées à l’expérimentation sur la personne humaine ne sont pas compatibles avec de tels besoins. Des modèles précliniques sont nécessaires mais manquent parfois de pertinence ou sont difficilement extrapolables. Ces travaux de thèse ont donc pour objectif de développer un panel de modèles précliniques respiratoires afin de systématiser les connaissances pour permettre un transfert clinique facilité des technologies d’aérosolthérapie. Pour chaque modèle ex vivo développé, le profil de dépôt des aérosols est étudié et comparé à des données in vivo humaines et animales, afin de s’assurer de l’extrapolabilité des résultats et du placement relatif du modèle par rapport aux modèles existants. Des applications ont été réalisées, telles que la recherche d’une position optimale pour le nébuliseur en ventilation mécanique invasive ou l’étude de la régionalisation des dépôts d’un dispositif de type cigarette électronique. Les différents modèles précliniques ex vivo développées ont montré des profils de dépôts d’aérosols similaires à ceux rencontrés chez des patients ainsi que leur utilité en tant que nouvel outil de recherche préclinique, complémentaires aux modèles précliniques existants dans le cadre d’une approche 3R de la recherche en aérosolthérapie.