Thèse soutenue

Ischémie-reperfusion cérébrale : rôle de l’inflammation
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Auteur / Autrice : Laura Mechtouff-Cimarelli
Direction : Emmanuelle Canet-SoulasThomas BochatonTae-Hee Cho
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Date : Soutenance le 01/12/2020
Etablissement(s) : Lyon
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé (Villeurbanne ; 1995-....)
Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Université Claude Bernard (Lyon ; 1971-....)
Laboratoire : Cardio-Vasculaire, Métabolisme Diabétologie et Nutrition (Lyon)
Jury : Président / Présidente : Jean-Claude Baron
Examinateurs / Examinatrices : Emmanuelle Canet-Soulas, Tae-Hee Cho, Mikaël Mazighi, Nathalie Kubis, Denis Angoulvant, Sandra Vukusic
Rapporteurs / Rapporteuses : Mikaël Mazighi, Nathalie Kubis

Résumé

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La thrombolyse intraveineuse et, plus récemment la thrombectomie mécanique, ont bouleversé la prise en charge de l’infarctus cérébral. Le principal objectif de ces thérapeutiques est de restaurer la perfusion cérébrale et de préserver la pénombre et ainsi de réduire le handicap neurologique. Cependant en dépit d’une recanalisation artérielle précoce, l’évolution clinique demeure péjorative chez certains patients probablement du fait des lésions d’ischémie/reperfusion auxquelles contribue l’inflammation. A ce jour la dynamique de la réponse inflammatoire reste peu documentée, en particulier dans le cadre de la thrombectomie mécanique. Une meilleure connaissance de ce phénomène autoriserait une approche plus ciblée de la neuroprotection dans l’ischémie cérébrale. Notre travail de thèse se propose d’étudier la relation entre les marqueurs sériques de l’inflammation et les facteurs clefs du pronostic clinique, ce qui est une approche inédite dans le contexte de la thrombectomie. Dans cette perspective, nous avons couplé au sein de la cohorte HIBISCUS-STROKE (CoHort of Patients to Identify Biological and Imaging markerS of CardiovascUlar Outcomes in Stroke) l’analyse dynamique des marqueurs sériques de l’inflammation à l’évaluation séquentielle des lésions ischémiques en imagerie par résonance magnétique. Dans la première partie de ce travail nous nous sommes interrogés sur la relation entre la réponse inflammatoire et la qualité de la circulation collatérale, cette dernière étant impliquée dans la rapidité de progression de l’infarctus et la réponse à la thrombectomie. Nous avons mis en évidence qu’une collatéralité leptoméningée de bonne qualité à l’admission était associée à des taux faibles de métalloprotéase matricielle 9 (MMP-9 : Matrix Metalloproteinase-9) et à des taux élevés de Monocyte Chemoattractant Protein-1. Dans la deuxième partie de notre travail, nous avons évalué la relation entre la MMP-9, une enzyme protéolytique impliquée dans la dégradation de la barrière hémato-encéphalique, et le risque de transformation hémorragique et la croissance de l’infarctus. Nous avons observé que le taux de MMP-9 était maximal à 6 heures et que ce taux était associé à un risque accru de transformation hémorragique mais le plus souvent mineure, et à la croissance de l’infarctus cérébral. Dans la troisième partie de notre travail, nous avons souhaité précisé la relation entre l’inflammation et la recanalisation dite « futile », c’est-à-dire sans bénéfice clinique, constatée chez la moitié des patients. Nous avons révélé que le taux d’interleukine 6, maximal 24 heures après l’admission, était un facteur prédictif de recanalisation dite «futile». La cohorte HIBISCUS-STROKE nous a donc permis d’identifier les marqueurs sériques de l’inflammation associés aux facteurs clefs du pronostic clinique dans le cadre de la thrombectomie. Cette approche est susceptible de générer de nouvelles perspectives thérapeutiques