Auteur / Autrice : | Clémentine Sarkozy de Nagy-Bocsa |
Direction : | Alexandra Traverse-Glehen |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie moléculaire et cellulaire |
Date : | Soutenance le 12/10/2020 |
Etablissement(s) : | Lyon |
Ecole(s) doctorale(s) : | École Doctorale de Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire (Lyon) |
Partenaire(s) de recherche : | établissement opérateur d'inscription : Université Claude Bernard (Lyon ; 1971-....) |
Laboratoire : Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon | |
Jury : | Président / Présidente : Serge Lebecque |
Examinateurs / Examinatrices : Alexandra Traverse-Glehen, Marie-Hélène Delfau-Larue, Fabrice Jardin, Thierry Fest | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Marie-Hélène Delfau-Larue, Fabrice Jardin |
Mots clés
Résumé
Le lymphome de forme frontière (LFF) entre lymphome de Hodgkin classique (LHC) et lymphome B à grandes cellules (LBGC), a été introduit dans la classification OMS en 2008. Cependant, les critères diagnostiques restent discutés par les cliniciens et les pathologistes. Nous avons émis l’hypothèse qu’une meilleure caractérisation sur le plan moléculaire de ces cas permettrait de redéfinir une classification reposant sur des bases biologiques communes. Dans le cadre d’une relecture centralisée, nous avons réunis une cohorte rétrospective internationale et revisité les critères diagnostiques au sein d’un spectre entre LHC et LBGC afin de fournir un cadre pour les analyses moléculaires. Grâce à l’étude du profil d’expression génique, nous avons pu déterminer que le statut EBV et la présence d’un envahissement thymique étaient responsable d’une grande part de la variance au sein du spectre. Une caractérisation du microenvironnement tumoral a pu définir que l’infiltrat macrophagique était un élément clé dans les LFF. L’étude des anomalies moléculaires a permis de confirmer la séparation nette entre ces formes de LFF. Au total, ce travail a permis de redéfinir la classification des LFF sur une assise biologique solide, apportant un rationnel pour le développement de thérapies ciblées en fonction des sous-groupes