Thèse soutenue

Facteurs précoces et mécanismes épigénétiques de la leucémie chez l'enfant
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Auteur / Autrice : Alexei Novoloaca
Direction : Zdenko HercegAkram Ghantous
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biostatistiques
Date : Soutenance le 22/06/2020
Etablissement(s) : Lyon
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale de Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire (Lyon)
Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Université Claude Bernard (Lyon ; 1971-....)
Laboratoire : Centre international de recherche sur le cancer
Jury : Président / Présidente : Béatrice Fervers
Examinateurs / Examinatrices : Zdenko Herceg, Akram Ghantous, Gianluca Severi, Valérie Siroux, Robert Barouki
Rapporteurs / Rapporteuses : Gianluca Severi, Valérie Siroux

Résumé

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Le cancer infantile (CI) est la première cause de décès par maladie chez l’enfant, la leucémie (LI) étant le type le plus fréquent. Il s’agit d’une maladie rare dont l’étiologie est peu connue. L’oncogenèse pourrait débuter in utero, une période sensible où l’embryogenèse est contrôlée par des régulations épigénétiques héréditaires. Nous avons émis l’hypothèse que des dérégulations épigénétiques (méthylation de l’ADN) in utero constituent des mécanismes biologiques sous-jacents associant les facteurs précoces à la LI. Nous nous sommes focalisés sur trois facteurs intrinsèques étroitement liés : le poids à la naissance (l’un des phénotypes les plus précoces prédisposant à la LI), l’âge gestationnel et le sexe de l’enfant. Nous avons conduit des analyses épigénomiques en utilisant des méthodes biostatistiques optimisées dans des cohortes de naissance et avons trouvé de profondes associations entre le méthylome du sang de cordon et chacun des trois facteurs précoces. Nous avons ensuite étudié si les marqueurs identifiés sont liés significativement à un risque de CI. Enfin, nous avons recherché la proportion du méthylome agissant comme médiateur entre le poids à la naissance et la leucémie. Ces trois étapes constituent une modélisation triangulaire qui vise à identifier des mécanismes moléculaires liant une exposition précoce au cancer. Ce travail a permis d’identifier des marqueurs épigénétiques de facteurs précoces et de mieux comprendre les dérégulations épigénétiques in utero qui pourraient être à l’origine de la LI. Cette approche triangulaire pourra être utilisée pour d’autres études s’intéressant aux effets d’une exposition et aux mécanismes moléculaires sous-jacents