Description, évaluation et perfectionnement d’une nouvelle technique de prise en charge de l'endométriose profonde postérieure recto-sigmoïdienne par ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU) échoguidés par voie transrectale
Auteur / Autrice : | Charles-André Philip |
Direction : | Cyril Lafon, Gil Dubernard |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Acoustique thérapeutique |
Date : | Soutenance le 22/06/2020 |
Etablissement(s) : | Lyon |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé (Villeurbanne ; 1995-....) |
Partenaire(s) de recherche : | établissement opérateur d'inscription : Université Claude Bernard (Lyon ; 1971-....) |
Laboratoire : Laboratoire des applications Thérapeutiques des Ultrasons | |
Jury : | Président / Présidente : Pascal Rousset |
Examinateurs / Examinatrices : Cyril Lafon, Gil Dubernard, Chrystèle Rubod dit Guillet, Jean-Michel Escoffre, Gail ter Haar | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Chrystèle Rubod dit Guillet, Jean-Michel Escoffre |
Résumé
OBJECTIFS : Dans cette thèse nous avons décrit une nouvelle technique de prise en charge de l'endométriose profonde postérieure recto-sigmoïdienne par ultrasons focalisés de haute intensité échoguidés par voie transrectale (TR-USgHIFU), avant de rechercher les facteurs limitants de cette technique ainsi que les moyens d’améliorer sa faisabilité et son efficacité. METHODES : Nous avons tout d’abord conduit une étude clinique de phase I pour tester la faisabilité du traitement par TR-USgHIFU à l’aide de la sonde FocalOne®. Nous avons ensuite réalisé une étude sur pièces anatomiques visant à rechercher les facteurs limitants l’utilisation de la sonde FocaleOne® et à tester un autre prototype de sonde HIFU comme alternative à cette dernière. Nous avons également réalisé une étude clinique observationnelle pour mesurer l’atténuation acoustique des lésions d’endométriose recto-sigmoïdienne et de l’intestin normal. Nous avons enfin mis au point un modèle murin d’endométriose sous-cutané pour évaluer les effets anatomo-pathologiques des HIFU sur l’endométriose. RESULTATS : Nous avons inclus 23 patientes dans l’étude clinique de phase I entre juin 2015 et octobre 2019 dont 20 ont pu être traitées (faisabilité de 87%). Aucun effet indésirable grave n’a été rapporté. Nous n’avons pas observé pas de modification significative du volume des lésions à 6 mois, mais nous rapportons une amélioration significative des symptômes douloureux digestifs et gynécologiques ainsi qu’une amélioration de la qualité de vie des patientes. Les analyses sur pièces anatomiques et sur IRM démontrent le rôle du sacrum et de la charnière recto-sigmoïdienne dans les limitations mécaniques de la sonde FocalOne®. L’utilisation d’une sonde moins encombrante avec une focale plus courte semble être bénéfique pour augmenter la faisabilité du traitement. Notre étude sur 13 patientes traitées chirurgicalement d’un nodule du rectum ou du sigmoïde, a montré que l’atténuation à 3 MHz de l’endométriose digestive est de 50,2 Np/m. Cette valeur est significativement plus élevée que celle de l’intestin sain (32,8 ; p<0,001). Nous avons enfin montré que le modèle murin hétérologue sous-cutané « BALB/c-nude#Ishikawa » est fiable et performant pour l’étude des effets des HIFU sur l’endométriose profonde digestive, en raison notamment d’une atténuation acoustique remarquablement proche de celle de l’endométriose recto-sigmoïdienne. Grâce à ce modèle nous avons démontré que le traitement HIFU provoquait une nécrose de type « ischémique » au niveau de la cible. CONCLUSION : Le traitement par TR-USgHIFU dans l’endométriose recto-sigmoïdienne est faisable et sûr. Son efficacité morphologique reste à démontrer mais son efficacité clinique significative est prometteuse. Il pourrait s’agir d’une alternative minimalement invasive de choix pour remplacer le traitement chirurgical dans cette indication, en particulier pour les lésions les plus basses situées