Le méthotrexate chez le chien et le cheval : études pharmacocinétiques et perspectives cliniques - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

Methotrexate in dogs and horses : pharmacokinetic studies and clinical perspectives

Le méthotrexate chez le chien et le cheval : études pharmacocinétiques et perspectives cliniques

Résumé

Methotrexate is widely used in humans at low doses, once weekly, as an immunomodulating and anti-inflammatory drug. This drug may be an interesting therapeutic alternative for the management of autoimmune or hypersensitivity diseases in pets or horses. The main objective of our study is to evaluate its tolerance in dogs and horses, and to study its pharmacokinetic characteristics to determine an appropriate dosing regimen for each species. Our results show that methotrexate is well tolerated in animals. In dogs, mild adverse effects (anorexia or even vomiting or diarrhea) and intermittent elevations of liver enzymes are observed. In horses, the only adverse effects reported are elevations in liver enzymes, reversible upon discontinuation of treatment. Oral bioavailability is much lower than subcutaneous bioavailability, and less than 1 % in horses. The methotrexate clearance in dogs is slightly higher than in humans. In horses, reduced clearance and metabolism lead to a recommendation for lower doses. We suggest 0.2 mg/kg/week, which will have to be confirmed by clinical trials. Our second objective is to evaluate the efficacy of methotrexate in the treatment of atopic dermatitis in dogs in a double-blind Phase III clinical trial. Animal recruitment is still ongoing. The first results obtained on 6 dogs, however, are satisfactory in terms of clinical response to a dosage ranging from 0.25 to 0.5 mg/kg/week subcutaneously
Le méthotrexate est très utilisé chez l’homme à faible dose hebdomadaire, comme immunomodulateur et anti-inflammatoire. En médecine canine ou équine, il pourrait représenter une alternative intéressante pour traiter les maladies auto-immunes ou dues à un phénomène d’hypersensibilité. C’est pourquoi notre étude a pour principal objectif d’évaluer sa tolérance chez le chien et le cheval, et de déterminer un schéma posologique adapté à chaque espèce, par une approche pharmacocinétique. Nos résultats montrent que la tolérance du méthotrexate chez l’animal est bonne. Chez le chien, on note des effets secondaires peu graves (anorexie voire vomissements ou diarrhée) et des élévations intermittentes des enzymes hépatiques. Chez le cheval, les seuls effets secondaires enregistrés concernent les enzymes hépatiques, avec des élévations réversibles à l’arrêt du traitement. La biodisponibilité par voie orale est beaucoup plus faible que par voie sous-cutanée, et inférieure à 1% chez le cheval. La clairance de la molécule chez le chien est légèrement supérieure à l’homme. Chez le cheval, une clairance et un métabolisme réduit conduisent à recommander une diminution des doses. Nous proposons 0,2 mg/kg/semaine, ce qui devra être confirmé par des essais cliniques. Notre second objectif est d’évaluer l’efficacité du méthotrexate pour le traitement de la dermatite atopique du chien, au travers de la mise en place d’un essai clinique de phase III en double aveugle. Le recrutement des animaux est toujours en cours. Toutefois, les premiers résultats obtenus sur 6 chiens sont satisfaisants en terme de réponse clinique, à une posologie oscillant entre 0,25 et 0,5 mg/kg/semaine par voie sous-cutanée
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Dates et versions

tel-02613744 , version 1 (20-05-2020)

Identifiants

  • HAL Id : tel-02613744 , version 1

Citer

Antoine Rostang. Le méthotrexate chez le chien et le cheval : études pharmacocinétiques et perspectives cliniques. Médecine vétérinaire et santé animale. Université de Lyon, 2020. Français. ⟨NNT : 2020LYSE1016⟩. ⟨tel-02613744⟩

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