Thèse soutenue

Interactions membrane-protéine régulent l’excitabilité à travers des canaux potassiques et chlorure
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Auteur / Autrice : Pablo Avalos-Prado
Direction : Guillaume Sandoz
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
Date : Soutenance le 30/10/2020
Etablissement(s) : Université Côte d'Azur
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Sophia Antipolis, Alpes-Maritimes)
Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université Côte d’Azur (2020-....)
Laboratoire : Institut de biologie Valrose
Jury : Président / Présidente : Jacques Barhanin
Examinateurs / Examinatrices : Jacques Barhanin, Félix Viana de la Iglesia, Michel Vivaudou, Geoffrey Abbott, Florian Lesage, Raphaël Rapetti-Mauss, Stephen Tucker
Rapporteurs / Rapporteuses : Félix Viana de la Iglesia, Michel Vivaudou

Mots clés

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Résumé

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Les protéines n'agissent pas seules mais s’assemblent dynamiquement en complexes protéiques dans la cellule afin d’y assurer leur fonction. Les complexes protéiques « canaux ioniques » sont constitués de sous-unités α qui forment le pore du canal et de sous-unités auxiliaires (β)régulatrices associées. La détermination de l'identité moléculaire des différentes sous-unités composant ce complexe protéique est essentielle pour comprendre la fonction et la régulation des canaux ioniques. Au cours de ma thèse, j'ai commencé à aborder la spécificité des sous-unitésauxiliaires vis-à-vis de la sous-unité β. Plus précisément, j'ai étudié la capacité de KCNE1, classiquement considérée comme une sous-unité β du canal KCNQ1 de la superfamille des canaux dépendants de voltage, à interagir avec TMEM16A, un canal Cl- activé par le Ca2+de la superfamille anoctamine. Nous avons trouvé que KCNE1 remplit les 4 caractéristiques pour être considérée comme une sous unité auxiliaire régulatrice du canal TMEM16A. Ces résultats démontrent que KCNE1 est une sous-unité auxiliaire « double » qui sert à la fois desous-unité β pour les deux canaux KCNQ1 et TMEM16A. Canaux qui appartiennent à deux superfamilles de protéines distinctes qui ne sont pas relatées phylogénétiquement. Deuxièmement, j'ai étudié l'implication des complexes protéiques dans l'induction de l'effet analgésique induit par la mycolactone, une toxine sécrétée par Mycobacterium ulcerans. J'ai trouvé que le récepteur 2 de l'angiotensine II, par un couplage physique, peut augmenter l’activité du canal potassique TRAAK suite à la liaison de la mycolactone sur le récepteur. J’ai démontré que ce couplage fonctionnel est indépendant de la voie de signalisation canonique desprotéines G. En conclusion, les résultats obtenus brisent la spécificité dogmatique des sous unités auxiliaires concernant les complexes protéiques, remettent en question la classification des canaux ioniques et ouvrent les portes au développement de nouvelles moléculesanalgésiques.