Nouveaux chélates dérivés du cyclam pour des applications en diagnostic et/ou thérapie des cancers
Auteur / Autrice : | Jonathan Mendy |
Direction : | Véronique Patinec, Maryline Beyler |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie moléculaire et macromoléculaire |
Date : | Soutenance le 21/07/2020 |
Etablissement(s) : | Brest |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Matière, Molécules Matériaux et Géosciences (Le Mans) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Chimie, électrochimie moléculaires et chimie analytique (Brest, Finistère) |
Jury : | Président / Présidente : Guy Royal |
Examinateurs / Examinatrices : Véronique Patinec, Maryline Beyler, Guy Royal, Anne-Sophie Chauvin, Eric Franck Benoist, Raphaël Tripier | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Anne-Sophie Chauvin, Eric Franck Benoist |
Mots clés
Résumé
Le travail de thèse a consisté au développement de chélates dérivés du cyclam N-fonctionnalisés par des groupements picolinate π-étendus donnant accès à des complexes luminescents pour des applications en imagerie médicale et/ou en thérapie. Pour une application en microscopie biphotonique, un complexe d’Yb3+ basé sur le cyclam renforcé substitué par deux unités picolinates π-étendues a été synthétisé. La présence simultanée d’un ion lanthanide émettant dans le NIR et d’une antenne permettant l’absorption à deux photons, a donné lieu à des images cellulaires par microscopie biphotonique dans le canal NIR-vers- NIR. Les propriétés luminescentes des antennes picolinate π- conjuguées ont également été mises à profit pour le développement de sondes bimodales TEP/imagerie optique. Des ligands à base de cyclam ont été fonctionnalisés par un fluorophore picolinate et ont servi à la complexation du Cu2+ qui possède un isotope émetteur +. Si le radiomarquage des ligands nouveaux au 64Cu2+ a pu être réalisé, les études spectroscopiques des complexes de Cu2+ ont montré que le métal inhibe les propriétés luminescentes du fluorophore. Toutefois, des études préliminaires montrent que le Ga3+, possédant également un isotope émetteur β+, s'avère être une alternative pertinente au Cu2+. Enfin, la substitution du système π-conjugué par une unité dibromobenzène permet d’avoir accès à un photosensibilisateur capable de générer de l’oxygène singulet cytotoxique pour une application en thérapie photodynamique (PDT). Ce type de photosensibilisateur peut lui aussi être introduit sur l’entité picolinate des dérivés du cyclam donnant accès à des chélates de Cu2+ pour une application en théranostique TEP/PDT. A, l’influence du métal sur les propriétés photophysiques des complexes a pu être mise en avant.