Toward the total synthesis of BBIQ alkaloids : the trilobine

Synthèse totale d'alcaloïdes naturels biologiquement actifs

• Auteur / Autrice : Obinna Osuji
• Direction : Éric Fouquet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie Organique
• Date : Soutenance le 19/11/2020
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences chimiques (Talence, Gironde ; 1991-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Sciences Moléculaires (Bordeaux)
• Jury : Président / Présidente : Yannick Landais
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Éric Fouquet, Yannick Landais, Laurent Elkaïm, Camille Oger, Frédéric Cantagrel, Paola Barbara Arimondo
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Laurent Elkaïm, Camille Oger

Mots clés

Mots clés contrôlés

Synthèse totale

Alcaloïdes

Mots clés libres

Alcaloïdes

Synthèse totale

Tetrahydroisoquinoline

Alkaloids

Total synthesis

Tetrahydroisoquinoline

Résumé

Les unités monomériques, benzyltetrahydroisoquinoline, parties de la synthèse totale de la trilobine, sont obtenus par de courtes séquences réactionnelles, à partir de produits commerciaux facilement accessible. Différentes approches ont été développés pour accéder aux composés benzyltetrahydroisoquinoline. Le premier point est la réaction de Pictet-Spengler, très efficace malgré quelques limitations de régiosélectivité.De premiers essais nous ont permis d’accéder, par réaction de Bischler-Napieralski, a des benzyltetrahydroisoquinoline à partir de phénéthylamines halogénées, mais la réaction nécessite des traaux supplémentaires pour optimiser et développer cette réactivité.Par ailleurs, nos efforts pour accéder à la partie sud diarylether par ré action de type Ullmann ont permis l’obtention de résultats encourageants et la préparation de la partie sud de la trilobine, ainsi que celle d’analogues.

The monomeric units, benzyltetrahydroisoquinoline, parts of the total synthesis of trilobine, are obtained by short reaction sequences, from readily available commercial products. Different approaches have been developed to access benzyltetrahydroisoquinoline compounds. The first point is the Pictet-Spengler reaction, which is very efficient despite some limitations in regioselectivity.Initial tests have enabled us to access, by Bischler-Napieralski reaction, benzyltetrahydroisoquinoline from halogenated phenethylamines, but the reaction requires additional work to optimize and develop this reactivity.In addition, our efforts to access the southern part of the diaryl ether by Ullmann-type reaction have yielded encouraging results and the preparation of the southern part of trilobine, as well as that of analogues.