Contribution des interneurones cholinergiques striataux aux déficits cognitifs de la maladie de Parkinson : approches optogénétique et comportementale chez la souris

Résumé

La maladie de Parkinson (MP) se caractérise essentiellement par des symptômes moteurs, mais comprend également des troubles psychiatriques et cognitifs. La MP est causée par la perte progressive des neurones dopaminergiques (DA) qui projettent vers le striatum. Au niveau de cette structure, les neurones DA interagissent avec les interneurones cholinergiques (CINs) pour moduler certaines fonctions motrices et cognitives. Par des approches comportementale, lésionnelle et optogénétique chez la souris, mes travaux de thèse montrent qu’une lésion des neurones DA ou une inactivation des CINs induit de l’impulsivité ainsi que des troubles de flexibilité ; ces dysfonctionnements cognitifs pourraient précéder l’apparition des troubles moteurs et ainsi constituer des marqueurs précoces de la maladie. L’interaction entre ces deux populations de neurones ne semble cependant pas être impliquée dans le développement de ces troubles cognitifs spécifiques dans notre modèle murin de la MP.

mots clés

Titre traduit

Striatal cholinergic interneurons contribution to the cognitive deficits of Parkinson's disease : optogenetic and behavioural approaches in mice
Résumé

Parkinson’s disease (PD) is mainly characterized by motor symptoms but also includes psychiatric and cognitive impairments. PD is caused by the progressive loss of dopaminergic (DA) neurons that project towards the striatum. In this structure, DA neurons interact with cholinergic interneurons (CINs) to modulate several motor and cognitive functions. With behavioural, lesional and optogenetic approaches, in mice, my thesis work shows that a lesion of DA neurons or an inactivation of CINs induces impulsivity and flexibility disorders; these cognitive dysfunctions could precede the onset of motor symptoms and thus constitute early markers of the disease. The interaction between these two neuronal populations does not seem, however, to be involved in the development of these specifics cognitive deficits in our mice model of PD.