Thèse soutenue

Synthèse d'alcoxyamines inédites photolabiles : application en thérapie photodynamique pour le cancer

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Auteur / Autrice : Tataye Moussounda Moussounda Koumba
Direction : Gérard AudranRaphaël Bikanga
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences chimiques. Chimie organique
Date : Soutenance le 30/09/2020
Etablissement(s) : Aix-Marseille
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Chimiques (Marseille ; 1996-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de Chimie Radicalaire (ICR) (Marseille)
Jury : Président / Présidente : Ariane Jalila Simaan
Examinateurs / Examinatrices : Sylvain Marque
Rapporteur / Rapporteuse : Aleksander Vasilyev, Éric Thiaudière

Mots clés

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Résumé

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La thérapie photodynamique (PDT) est une méthode actuellement utilisée pour lutter contre certains cancers. La PDT nécessite une molécule photoactivable appelée photosensibilisateur (PS) qui génère, par action avec l’oxygène impulsée par la lumière ultra-violette, la formation d'espèces réactives de l'oxygène notamment l’oxygène singulet très réactif, menant à la mort cellulaire. Même si la PDT est utilisée avec succès pour traiter le cancer de la prostate par exemple, cette méthodologie pose des inconvénients majeurs ; 1)- Manque de sélectivité de la plupart des PSs, 2)- Présence d'oxygène pour être efficace. Afin d’améliorer l’effet de la PDT nous reportons dans ce travail la synthèse de plusieurs alcoxyamines photolabiles. Nous avons également réalisé la synthèse d'une plateforme multifonctionnelle combinant trois unités : un PS, un peptide spécifique (KDKPPR) ciblant le récepteur NRP-1 et une alcoxyamine capable de générer des radicaux toxiques sous l’influence de la lumière. Les propriétés physiques et chimiques des alcoxyamines synthétisées ont été étudiées. En particulier nous avons étudié l’homolyse des alcoxyamines par la lumière qui est le processus clé de la nouvelle approche thérapeutique. L'étude des propriétés photophysiques de la plateforme trimodale a ainsi montré que le PS conservait sa capacité à former de l'oxygène singulet et son affinité pour le récepteur NRP-1. Les radicaux libres générés par la lumière ont pu être détectés grâce à la technique RPE (signaux obtenus et piège à radicaux). La preuve du concept d’utilisation des alcoxyamines en PDT pour le cancer a ainsi été établie avec succès