Etude du rôle de la ménine dans les cancers de la prostate et du sein

The role of menin in prostate and breast cancers

• Auteur / Autrice : Dang tan Nguyen
• Direction : Palma Rocchi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Oncologie
• Date : Soutenance le 23/07/2020
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la vie et de la santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM)
• Jury : Président / Présidente : Daniel Birnbaum
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Daniel Birnbaum, Olivier Cuvillier, Carmen Garrido, Max Chaffanet
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Olivier Cuvillier, Carmen Garrido

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tamoxifène

Carcinogenèse

Néoplasie endocrinienne multiple de type 1

Mots clés libres

MEN1 CRPC ASO Triple négatif

Men 1 CRCP ASO Triple negative

Résumé

La Menin est le produit du MEN1 (néoplasie endocrinienne multiple de type 1) et est une nouvelle protéine dont la fonction n'est pas claire. Alors que MEN1 fonctionne comme un suppresseur de tumeur dans une variété de types de cancer, une autre étude a exploré son rôle oncogène dans la tumorigenèse du sein. Menin est un régulateur transcriptionnel de l'ERanpha; et est un facteur prédictif possible de la résistance au tamoxifène dans le cancer du sein. La Menin est probablement impliquée dans plusieurs rôles cellulaires importants, cependant, sa fonction n'a pas été entièrement élucidée. Il existe de rares preuves axées sur la fonction de la Menin dans la lignée cellulaire du cancer du sein triple négatif. Dans cette étude, nous avons prouvé que le MEN joue le rôle d'oncogène dans le cancer du sein triple négatif. Ici, nous montrons qu’un Oligonucléotide antisens ciblé contre la Menin inhibe efficacement l'expression de Menin in vitro et in vivo. La délétion de Menin par ASO a diminué de manière signi;cative la viabilité cellulaire, amélioré l'apoptose et induit un arrêt du cycle cellulaire à la phase Go. Nous avons également montré que l'ASO-Menin active l'apoptose via la voie intrinsèque et retarde la progression tumorale dans les modèles de xénogreffes TNBC, sans aucun effet toxique significatif observé. Notre étude a indiqué que le ciblage du MEN1 est une approche prometteuse pour le traitement du cancer du sein triple négatif.

Menin is the product of MEN1 (Multiple endocrine neoplasia type 1) and is a novel protein with unclear function. While MEN1 functions as a tumor suppressor in a variety of cancer types, another study explored its oncogenic role in breast tumorigenesis. Menin is a transcriptional regulator of ERα and is a possible predictive factor for tamoxifen resistance in breast cancer. Menin is likely involved in several important cell roles, however, its function have been not fully elucidated, there is rare evidence focused on the function of Menin in Triple – negative breast cancer cell line. In this present study, we proved that MEN plays as an oncogene in Triple – negative breast cancer. Here we show that Menin targeted Antisense Oligonucleotide inhibited efficiently Menin expression in vitro and in vivo experiments. Menin deleption by ASO significantly decreased cell viability, enhanced apoptosis and induced cell cycle arrest at the Go phase. We also showed that ASO-Menin activates apoptosis via the intrinsic pathway and delayed tumor progression in TNBC xenografts models, with no significant toxic effects observed. Our study indicated that targeting MEN1 is a promising approach for Triple – Negative breast cancer treatment.