Repositionnement des molécules médicamenteuses dans la lutte contre les bactéries multi-résistantes

Drug repurposing to fight against multidrug-resistant bacteria

• Auteur / Autrice : Lucie Peyclit
• Direction : Jean-Marc Rolain
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie santé. Maladies infectieuses
• Date : Soutenance le 02/07/2020
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Mephi (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Fondation : Méditerranée Infection
• Jury : Président / Présidente : Philippe Colson
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Marie Kempf, Raymond Ruimy

Mots clés

Mots clés contrôlés

Bactéries

Résistance aux antibiotiques

Mots clés libres

Repositionnement moléculaire

Bactéries multi-Résistantes

Alternative de traitement

Résistance aux antibiotiques

Drug repurposing

Multidrug-Resistant bacteria

Alternative treatment

Antibiotic resistance

Résumé

Les antibiotiques sont utilisés pour traiter les infections causées par des bactéries. Cependant leur utilisation abusive et non contrôlée peut engendrer une résistance bactérienne à plusieurs de ces composés, qualifiant ces bactéries de multi-résistantes (BMR). Cette résistance est de plus en plus rapportée dans le monde et touche désormais des molécules utilisées en dernière intention à l’hôpital. Par ailleurs, les industries pharmaceutiques n’ont plus d’intérêt économique à développer de nouveaux antibiotiques, administrés en périodes courtes pour des pathologies dont la mortalité a fortement diminué.Afin de contourner ce phénomène de résistance, des alternatives sont à envisager pour traiter certaines infections, comme le repositionnement moléculaire. Cela consiste à administrer un médicament connu et que l’on utilise déjà dans une pathologie pour en traiter une autre. C’est ainsi que mon projet de thèse s’est porté en explorant le repositionnement moléculaire de 1280 molécules approuvées par la FDA sur des BMR. Nous avons notamment étudié un médicament actif initialement contre le VIH, la zidovudine, pour traiter ces infections à BMR.

Antibiotics are used to treat bacterial infections, however their overuse can lead to bacterial resistance, qualifying these bacteria as multidrug-resistant (MDRB). This resistance is being increasingly reported worldwide, especially on drugs that are used as last-resort treatment in hospitals. Moreover, pharmaceutical industries no longer have economic interests in developing new antibiotics which are administered in short periods for diseases for which mortality has been greatly reduced.To overcome this resistance phenomenon, therapeutic alternatives, such as drug repurposing, should be considered in certain cases. This consists of allowing an approved drug to be used to treat other diseases. My project explored drug repurposing of 1,280 FDA-approved drugs on MDRB. We studied a drug initially active against HIV, zidovudine, to treat infections caused by MDRB.