Thèse soutenue

Élaboration et synthèse d'hétérocycles inédits analogues de la coelentérazine, évaluation de leurs propriétés de chimiluminescence et bioluminescence

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : Glwadys Gagnot
Direction : Yves Janin
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance le 28/06/2019
Etablissement(s) : Sorbonne Paris Cité
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Médicament, toxicologie, chimie, imageries (Paris ; 2014-....)
Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université Paris Descartes (1970-2019)
Laboratoire : Chimie Organique
Jury : Président / Présidente : Janick Ardisson
Examinateurs / Examinatrices : Janick Ardisson, Candice Botuha, Hervé Bouchard, Philippe Belmont, Patricia Busca, Giovanni Poli, Serge Thorimbert
Rapporteurs / Rapporteuses : Candice Botuha, Hervé Bouchard

Résumé

FR  |  
EN

L'usage de systèmes rapporteurs bioluminescents d'origine marine reste limité par une plage de longueur d'onde d'émission relativement réduite (généralement entre 460 et 480 nm) en l'absence d'un recours à une protéine fluorescente. Dans le cadre de nos travaux portant sur l'étude et l'amélioration de systèmes luciférase/luciférine utilisant des dérivés d'imidazo[1,2-a]pyrazin-3(7H)-ones tels que la coelentérazine, nous avons entrepris la synthèse d'analogues dotés d'un système hétérocyclique modifié mais toujours susceptible de produire un photon. Ce travail nous a conduit à élaborer plusieurs voies de synthèses originales, notamment via une succession de deux réactions de Buchwald-Hartwig pour préparer des intermédiaires benzo[f]quinoxaline ou pyrazino[2,3-c]quinoline. Enfin, une autre étape de N-arylation d'alpha-aminoesters par ces hétérocycles halogénés permet de construire la partie imidazolone de tous ces analogues de luciférine. Ceci a été suivi par l'étude de leurs propriétés de bioluminescence au moyen nanoKAZ, mutant de la luciférase d'Oplophorus gracilirostris, ainsi que de leur chimiluminescence. Si aucun de ces composés ne s'avère être substrat de cette luciférase, ces résultats apportent des données expérimentales quant à l'influence des paramètres structuraux qui modulent la longueur d'onde d'émission du photon obtenu par chimiluminescence.