Implication des traits cognitifs émotionnels et de la génétique des voies de l’ocytocine et de la dopamine dans le trouble du déficit attentionnel/hyperactivité (TDAH) chez l’enfant

Implication of emotional cognitive features and genetics of oxytocin and dopamine pathways in attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) in children

• Auteur / Autrice : Sara Bahadori
• Direction : Nicolas Ramoz
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 28/11/2019
• Etablissement(s) : Université Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cerveau, cognition, comportement (Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris. Paris (2008-....)
• Jury : Président / Présidente : Cédric Galéra
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Cédric Galéra, Hervé Caci, Isabelle Massat, Diane Purper-Ouakil
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Cédric Galéra, Hervé Caci

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dopamine

Ocytocine

Métacognition

Chez l'enfant

Trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité

Mots clés libres

Anxiété

Dopamine

Emotion

Ocytocine

Pharmacogénétique

Prosocial

Anxiety

Dopamine

Emotion

Oxytocin

Pharmacogenetics

Prosocial

Résumé

Dans la pratique clinique du trouble du déficit attentionnel/hyperactivité (TDAH), on observe que certains enfants tolérèrent moins bien leur trouble que d’autres malgré des profils cliniques comparables. En fait, leur état émotionnel a un impact direct sur leur prise en charge, sur leurs proches, et sur les stratégies thérapeutiques mises en œuvre. Notre hypothèse de travail a donc été d’étudier 3 dimensions, émotion, affection et socialisation, afin d’identifier des profils spécifiques pouvant rendre compte de ces différences de perception et tolérance par ces enfants avec TDAH. Comme le système ocytocine agit sur les comportements, les cognitions et les émotions, nous avons étudié les facteurs génétiques (gène OXT et gène du récepteur OXTR) et le niveau d’ocytocine circulant dans une cohorte constituée durant cette thèse. Au total, nous avons recrutés 146 enfants avec TDAH répartis dans 123 familles. Les différentes évaluations cliniques nous ont permis de montrer des profils spécifiques pour les troubles émotionnels internalisés (dépression ou anxiété) et externalisés (troubles oppositionnel avec provocation et les dérégulations émotionnelles). De plus, nous observons des corrélations pour des comorbidités psychoaffectives et prosociale, dont l’empathie, ainsi que pour les profils neurocognitifs. L’analyse génétique de 6 variants dans les gènes OXT et OXTR n’a pas montré d’association avec le TDAH dans nos familles. Par ailleurs, nous n’avons pas observé de profils cliniques associés aux variants génétiques. En parallèle de ce travail, j’ai également étudié la réponse pharmacogénétique au traitement par le méthylphénidate du TDAH. Dans cette cohorte de thèse, pour laquelle nous observons une bonne réponse au traitement, nous n’avons pas d’association avec un profil clinique particulier, ni pharmacogénétique avec les gènes OXT et OXTR. Dans une autre cohorte historique de l’équipe, nous observons des profils pharmacogénétiques spécifiques au transporteur de la dopamine (DAT1/SLC6A3) ou certains sous-types cliniques. Aussi, dans un travail futur, nous analyserons la voie dopaminergique dans la cohorte constituée durant cette thèse et rechercherons des implications avec les traits émotionnels ou des interactions avec la voie de l’ocytocine.

In the clinical practice of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), some children are less tolerant of their disorder than others despite comparable clinical profiles. In fact, their emotional state has a direct impact on their care, on their loved ones, and on the therapeutic strategies implemented. Our hypothesis was therefore to study 3 dimensions, emotion, affection and socialization, in order to identify specific profiles that can account for these differences in perception and tolerance by these ADHD children. As the oxytocin system acts on behaviors, cognitions and emotions, we studied the genetic factors (OXT gene and OXTR receptor gene) and the level of circulating oxytocin in a cohort formed during this thesis. In total, we recruited 146 ADHD children in 123 families. Several clinical evaluations allowed us to show specific profiles for internalized emotional disorders (depression or anxiety) and externalized (oppositional disorders with provocation and emotional deregulation). In addition, we observe correlations for psycho-affective and pro-social comorbidities, including empathy, as well as for neurocognitive profiles. Genetic analysis of 6 variants in the OXT and OXTR genes did not show an association with ADHD in our families. In addition, we did not observe clinical profiles associated with genetic variants. In parallel of this work, I also studied the pharmacogenetic response to methylphenidate treatment in ADHD. In this cohort of thesis, for which we observe a good response to treatment, we have no association with a particular clinical profile or pharmacogenetics with the OXT and OXTR genes. In another historical cohort of the team, we observe specific pharmacogenetic profiles of the dopamine transporter gene (DAT1/SLC6A3) or some clinical subtypes. Also, in future work, we will analyze the dopaminergic pathway in the cohort formed during this thesis and look for implications with emotional traits or interactions with the oxytocin pathway.