Etude des intéractions protéine-protéine entre l'enveloppe et la capside virale au cours de la morphogénèse du Virus de l'Hépatite B (VHB)

Determination of protein-protein interaction between the viral envelope and capsid during the HBV morphogenesis

• Auteur / Autrice : Florentin Pastor
• Direction : Christophe Hourioux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Virologie
• Date : Soutenance le 10/12/2019
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Morphogénèse et antigénicité du VIH et des virus des hépatites. Tours
• Jury : Président / Présidente : Antoine Touzé
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Anja Böckmann, Julie Lucifora
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Camille Sureau, Patrick Soussan

Mots clés

Mots clés contrôlés

Expression génique

Hépatite B

ADN viral

Protéines de liaison à l'ADN

Enveloppe nucléaire

Protéines virales

Interactions protéine-protéine

Virus de l'hépatite B

Mots clés libres

Protéine L

Protéine virale d'enveloppe L

Viral morphogenesis

Viral hepatitis

Hepatitis B Virus

Confocal microscopy

Résumé

Certaines phases tardives du cycle viral du Virus de l’Hépatite B (VHB) restent encore mal connues, comme l’assemblage de la particule virale. Il est connu que la capside formée par multimérisation de la protéine core autour de l’ADN viral acquiert ses trois protéines d’enveloppe (S, M, L) par bourgeonnement viral, cependant les signaux moléculaires impliqués restent mal identifiés. Pour explorer les interactions entre ces protéines virales, des approches comme la microscopie confocale et la réalisation de co-immunoprécipitations spécifiques ont été développées. Dans un contexte mimant ou non le cycle complet du VHB, ces approches montrent l’existence d’interactions spécifiques ciblant le domaine matrice (MD, protéine L) et le domaine d’interaction à la matrice (MBD, protéine core). Ces résultats, en accord avec les données de la littérature, permettent de préciser à un niveau moléculaire les interactions requises entre les protéines structurales au cours de la morphogenèse du VHB.

Some late phases of the hepatitis B virus (HBV) cycle are still poorly understood, such as the viral particle assembly. It is known that the capsid formed by the multimerization of the core protein around the viral DNA acquires its three envelope proteins (S, M, L) by viral budding, however the involved molecular signals remain poorly known. To explore the interactions between these viral proteins, approaches such as confocal microscopy and the realization of specific co-immunoprecipitations have been developed. In a context that may or may not reflect the complete HBV lifecycle, these approaches show the existence of specific interactions between the matrix domain (MD, L protein) and the matrix interaction domain (MBD, core protein). These results, in accordance with the data in the literature, make it possible to specify at a molecular level the required interactions between structural proteins during the HBV morphogenesis.