Etude des intéractions protéine-protéine entre l'enveloppe et la capside virale au cours de la morphogénèse du Virus de l'Hépatite B (VHB)
par Florentin Pastor
Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Virologie
Sous la direction de Christophe Hourioux.
Soutenue le 10-12-2019
à Tours , dans le cadre de École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire) , en partenariat avec Morphogénèse et antigénicité du VIH et des virus des hépatites. Tours (équipe de recherche) .
Le président du jury était Antoine Touzé.
Le jury était composé de Anja Böckmann, Julie Lucifora.
Les rapporteurs étaient Camille Sureau, Patrick Soussan.
- Protéine L
- Protéine virale d'enveloppe L
- Virus de l'hépatite B -- Morphogenèse
- Interactions protéine-protéine
- Protéines virales
- Enveloppe nucléaire
- Protéines de liaison à l'ADN
- ADN viral
- Hépatite B -- Prévention
- Expression génique
mots clés
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Résumé
Certaines phases tardives du cycle viral du Virus de l’Hépatite B (VHB) restent encore mal connues, comme l’assemblage de la particule virale. Il est connu que la capside formée par multimérisation de la protéine core autour de l’ADN viral acquiert ses trois protéines d’enveloppe (S, M, L) par bourgeonnement viral, cependant les signaux moléculaires impliqués restent mal identifiés. Pour explorer les interactions entre ces protéines virales, des approches comme la microscopie confocale et la réalisation de co-immunoprécipitations spécifiques ont été développées. Dans un contexte mimant ou non le cycle complet du VHB, ces approches montrent l’existence d’interactions spécifiques ciblant le domaine matrice (MD, protéine L) et le domaine d’interaction à la matrice (MBD, protéine core). Ces résultats, en accord avec les données de la littérature, permettent de préciser à un niveau moléculaire les interactions requises entre les protéines structurales au cours de la morphogenèse du VHB.
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Titre traduit
Determination of protein-protein interaction between the viral envelope and capsid during the HBV morphogenesis
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Résumé
Some late phases of the hepatitis B virus (HBV) cycle are still poorly understood, such as the viral particle assembly. It is known that the capsid formed by the multimerization of the core protein around the viral DNA acquires its three envelope proteins (S, M, L) by viral budding, however the involved molecular signals remain poorly known. To explore the interactions between these viral proteins, approaches such as confocal microscopy and the realization of specific co-immunoprecipitations have been developed. In a context that may or may not reflect the complete HBV lifecycle, these approaches show the existence of specific interactions between the matrix domain (MD, L protein) and the matrix interaction domain (MBD, core protein). These results, in accordance with the data in the literature, make it possible to specify at a molecular level the required interactions between structural proteins during the HBV morphogenesis.
