Cachexie cancéreuse : composition corporelle, structure et métabolisme du muscle squelettique

par Adeline Dolly

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Stéphane Servais.

Soutenue le 13-12-2019

à Tours , dans le cadre de École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire) , en partenariat avec Nutrition, croissance et cancer (Tours) (équipe de recherche) .

Le président du jury était Christian Andrès.

Le jury était composé de Jean-François Dumas, Vickie Baracos.

Les rapporteurs étaient Amélie Rebillard, Pierre Senesse.

mots clés

• Cachexie cancéreuse
• Composition corporelle
• Métabolisme mitochondrial
• Rhabdomyosarcome
• Cachexie -- Physiopathologie
• Muscles striés
• Sarcopénie
• Anticancéreux -- Effets secondaires
• Mitochondriopathies
• Métabolisme énergétique
• Respiration mitochondriale
• Cancer colorectal -- Chimiothérapie anticancéreuse
• Expression génique

Résumé

La cachexie cancéreuse est un syndrome multifactoriel caractérisé notamment par une perte progressive du muscle squelettique, qui entraîne une diminution de la qualité de vie, de la réponse aux traitements anticancéreux, et de la survie des patients. De par la complexité physiopathologique de ce syndrome clinique, il n’existe pour le moment aucun traitement curatif.Malgré de récentes découvertes, les mécanismes à l’origine de la fonte musculaire squelettique ne sont pas clairement élucidés. Les résultats des études précliniques et cliniques pointent sur de possibles altérations des métabolismes mitochondrial et lipidique. De plus, si la composition corporelle est affectée par la tumeur, elle l’est aussi par les traitements anti-cancéreux.Au cours de ce travail de thèse, nous nous sommes donnés comme objectifs d’étudier les liens entre la composition corporelle et un traitement par chimiothérapie à base de bévacizumab (étude clinique STIC-Avastin (NCT00489697)) ; ou avec la structure et le métabolisme du muscle squelettique, dans le contexte de la cachexie cancéreuse (protocoles cliniques METERMUCADIG (NCT02573974) et METERMUS-IMC (NCT03027479)).

mots clés

• Cancer cachexia
• Body composition
• Skeletal muscle
• Sarcopenia

Titre traduit

Cancer cachexia : body composition, structure and metabolism of skeletal muscle

Résumé

Cancer cachexia is a multifactorial syndrome characterized by progressive loss of skeletal muscle, leading to decreased quality of life, response to cancer treatments, and patient survival. Due to the physio pathological complexity of this clinical syndrome, there is currently no cure to cancer cachexia.Despite recent discoveries, the mechanisms underlying skeletal muscle wasting are not clearly understood. Recent preclinical and clinical studies highlighted possible alterations in mitochondrial and lipid metabolism. Furthermore, body composition could be affected not only by the tumor, but also by anti-cancer treatments.During this PhD, the aims were to study the links between body composition and bevacizumab-based chemotherapy treatment (clinical study STIC-Avastin (NCT00489697)); or with skeletal muscle structure and metabolism, in the context of cancer cachexia (clinical protocols METERMUCADIG (NCT02573974) and METERMUS-IMC (NCT03027479)).