Identification et validation de nouveaux gènes impliqués dans les maladies neurosensorielles et neurologiques

Identification and validation of novel genes implicated in neurosensory and neurological diseases

• Auteur / Autrice : Ariane Kröll-Hermi
• Direction : Hélène Dollfus, Carsten Weiss
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 19/12/2019
• Etablissement(s) : Strasbourg en cotutelle avec Karlsruher Institut für Technologie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de génétique médicale (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Uwe Strähle
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Josseline Kaplan, Christelle Golzio, Günther Schlunck
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Christina Zeitz, Birgit Lorenz

Mots clés

Mots clés contrôlés

Séquençage à haut débit

Troubles de l'intégration sensorielle

Génétique

Maladies neurologiques

Génomique

Neurogénétique

Mots clés libres

NGS

PSMC3

MYH10

PRMT9

Maladies neurosensorielles

Maladies neurodéveloppementales

NGS

Neurosensory diseases

PSMC3

MYH10

PRMT9

Neurodevelopmental diseases

Résumé

Dans le monde, on dénombre plus de 7000 maladies rares pour lesquelles 80 % sont d’origines génétiques et pour lesquelles le ou les gènes ne sont pas encore tous connus. Bien que l’intérêt pour les maladies rares ait augmenté au cours des dernières années, il n’existe souvent aucun traitement pour celles-ci. Au cours de ma thèse, je me suis concentré sur l'identification et la validation de nouveaux gènes associés à des maladies neurosensorielles et neurodéveloppementales. La stratégie que j’ai utilisée au cours de ma thèse afin d’identifier de nouveaux gènes responsables de maladies repose principalement sur l’analyse des données de séquençage à haut débit de patients, la confirmation des variants par séquençage Sanger et la validation des gènes candidats en utilisant les cellules des patients et le modèle du poisson zèbre. Dans l’ensemble, j’ai contribué à identifier trois nouveaux gènes associés aux maladies neurodéveloppementales et neurosensorielles. Les résultats obtenus dans cette thèse améliorent la compréhension de la physiopathologie de ces maladies et pourraient aider à trouver de nouvelles cibles thérapeutiques.

Worldwide, there are more than 7,000 rare diseases for which 80 % are of genetic origin and for which the gene or genes are not yet all known. Although the interest in rare diseases has increased in recent years, there is a lack of therapeutic strategies for most of them. During my thesis, I focused on the identification and validation of new genes associated with neurosensory and neurodevelopmental diseases. The strategy I used during my thesis to identify new disease-causing genes is based primarily on the analysis of high-throughput sequencing data from patients, the confirmation of variants by Sanger sequencing, and the performance of functional experiments using patient cells and the zebrafish model to proof the pathogenicity of the novel gene mutations. Overall, I contributed to the identification of three novel disease genes associated with neurodevelopmental and neurosensory diseases. The results obtained in this thesis improve the understanding of the pathophysiology of these diseases and may help to find new therapeutic targets.