La thiorédoxine réductase chez les moustiques Anopheles gambiae : rôle dans la maintenance de l’homéostasie redox et manupulation dans la lutte antivectorielle
Auteur / Autrice : | Raquel Mela López |
Direction : | Stéphanie Blandin, Katja Becker |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé |
Date : | Soutenance le 09/12/2019 |
Etablissement(s) : | Strasbourg en cotutelle avec Justus-Liebig-Universität (Giessen, Allemagne) |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) |
Jury : | Président / Présidente : Dominique Ferrandon |
Examinateurs / Examinatrices : Tina Trenczek | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Christopher Horst Lillig, Hilary Ranson |
Mots clés
Résumé
L’émergence et la propagation des résistances aux insecticides chez les populations de moustiques constituent une menace majeure pour les programmes de contrôle du paludisme. Il existe donc un besoin urgent de développer des nouveaux insecticides à modes d'action novateurs. Les insectes ne possèdent pas l'enzyme antioxydante clé glutathion réductase, dont on pense que le rôle est compensé par le système thiorédoxine / thioredoxine reductase. L'objectif de ma thèse était d'étudier le rôle de la thiroedoxine réductase chez le moustique vecteur du paludisme Anopheles gambiae et d'évaluer son potentiel en tant que nouvelle cible insecticide. J'ai mis en place de nouvelles lignéers transgéniques reportrices de l’état redox et j'ai montré qu'en général, le maintien de l'homéostasie redox est étroitement réglementé chez ces espèces tout au long de leur cycle de vie. J'ai en outre généré des mutants CRISPR / Cas9 pour la thiorédoxine réductase et montré qu’elle est essentiel pour le développement des moustiques, mais qu’elle n’est pas indispensable dans l'intestin des adultes. Enfin, j'ai identifié des inhibiteurs de cette enzyme in vitro et montré qu'ils sont mortels pour les moustiques Anopheles gambiae.