Caractérisation du profil d’anticorps et de leurs activités inhibitrices chez des patients contrôleurs du VIH

Characterization of the antibody profile and their inhibitory activities in HIV controllers

• Auteur / Autrice : Jéromine Klingler
• Direction : Christiane Moog
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Virologie : aspects moléculaires et médicaux
• Date : Soutenance le 28/06/2019
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Christophe Paillart
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Martine Braibant, Bernard Verrier

Mots clés

Mots clés contrôlés

Agents antiVIH

Vaccins synthétiques

Réponse immunitaire

Anticorps anti-VIH

Pathogénicité

VIH (virus)

Mots clés libres

VIH-1

Contrôleurs

HLA-B*57

Immunoglobulines

Isotypes

Lymphocytes B

Neutralisation

Inhibition

HIV-1

HIV controllers

HLA-B*57

B cells

Immunoglobulins

Isotypes

Neutralization

Inhibition

Résumé

Les patients qui contrôlent l’infection par le VIH sans traitement (HIC) représentent un groupe d'étude unique pour identifier des réponses immunitaires associées à ce contrôle. En plus du statut protecteur HLA-B*57, la réponse humorale pourrait participer à ce contrôle. J’ai comparé la réponse B, les caractéristiques isotypiques et les fonctions des anticorps (Ac) des HIC selon leur statut HLA-B*57 et par rapport à des patients chroniques progressant vers la maladie (CP). Chez les HIC, les lymphocytes B (LB) mémoires anti-VIH sont préservés. Des profils d’Ac distincts sont observés entre les HIC HLA-B*57+ (fortes activités médiées par les récepteurs Fc, association entre fréquence des LB et neutralisation), les HIC HLA-B*57- (neutralisation à large spectre) et les CP (forts taux d’immunoglobulines A anti-VIH, forte neutralisation). La caractérisation fine des profils particuliers des Ac nous guidera dans l’élaboration de nouveaux immunogènes capables d’induire une réponse humorale protectrice par vaccination.

The patients able to control HIV without treatment (HIV Controllers, HICs) represent a unique study group to identify immune responses associated with this control. In addition to the HLA-B*57 protective status, the humoral response could participate to this protection. I analyzed the B cell response, the isotypic characteristics and the functional antibody (Ab) responses induced in HICs compared to those of chronic progressors. In HICs, the anti-HIV memory B cells are preserved. Distinct Ab profiles are detected between HLA-B*57+ HICs (strong Fc-mediated activities, association between B cell frequency and neutralization), HLA-B*57- HICs (strong neutralization against several strains) and chronic progressors (high levels of anti-HIV immunoglobulins A, strong neutralization). Extensive characterization of the Ab responses in HICs will guide the development of new immunogens able to induce a protective humoral response by vaccination.