Régulation de la différentiation des macrophages CD169+ des organes lymphoïdes par les cellules stromales

Control of lymphoid organ CD169+ macrophage differentiation by stromal cells through the RANK-RANKL axis

• Auteur / Autrice : Abdouramane Camara
• Direction : Christopher Mueller
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 18/12/2019
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....)
• Jury : Président / Présidente : Susan Chan
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Christopher Mueller, Susan Chan, Jens Stein, Pierre Guermonprez
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jens Stein, Pierre Guermonprez

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules endothéliales

Lectine-1 de type Ig liant l'acide sialique

TNF-bêta

RANKL

Macrophages -- Activation

Différenciation (biologie)

Moelle osseuse

Mots clés libres

Macrophages

Reconstitution

Différenciation

Cellules mésenchymateuses

Cellules endothéliales lymphatiques

RANKL

Macrophages

Replenishment

Differentiation

Mesenchymal cells

Lymphatic endothelial cells

RANKL

Résumé

Au-delà de leurs rôles de sentinelles, de reconnaissance du danger et d’initiation des réponses protectrices, les signaux et le mécanisme qui gouvernent la formation des macrophages CD169 + sinusoïdaux ganglionnaires sont mal connus. Au cours de ma thèse, j’ai montré que la cytokine Receptor Activator of NF-kB Ligand (RANKL) est requise pour la formation de ces macrophages dès l’embryogenèse jusqu’aux quatre semaines après la naissance. Celle-ci est contrôlée par les cellules endothéliales lymphatiques (LECs) activées par RANKL produite par les cellules mésenchymateuses. Chez l’adulte, les LECs activées par RANKL sont encore nécessaires pour la reconstitution des populations de ces macrophages en cas de déplétion transitoire induite par un stimulus inflammatoire. En complément à cela, j’ai aussi démontré l’importance générale du double signal RANKL & lymphotoxine LTα1β2 dans la formation des macrophages non-ostéoclastiques de la rate et de la moelle osseuse.

Lymph node CD169 + sinusoidal macrophages are sentinel cells that recognize the danger signals and initiate the protective immune responses. However, the signals and the mechanism underlying their formation are not well known. During my thesis, I have shown that the cytokine Receptor Activator of NF-kB Ligand (RANKL) is required for their differentiation, starting from the embryogenesis up to four weeks after birth. The lymphatic endothelial cells (LECs) activated by RANKL expressed by mesenchymal cells form the niches for the primary differentiation of these macrophages. Yet, in adults, RANKL-activated LECs are required for their niche replenishment after transient depletion induced by an inflammatory stimulus. Beyond lymph node, my research has revealed a general requirement of the double signal RANKL & lymphotoxin LTα1β2 for the differentiation of non-osteoclastic CD169 + macrophages of spleen and bone marrow.