Nanoparticules dérivées de virus de plante pour le traitement et l'imagerie du cancer

Plant virus-derived nanoparticles for the imaging and treatment of cancer

• Auteur / Autrice : Coralie Gamper
• Direction : Manfred Heinlein, Dominique Bagnard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biotechnologies
• Date : Soutenance le 23/09/2019
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de biologie moléculaire des plantes (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Serge Remy
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Manfred Heinlein, Dominique Bagnard, Jean-Serge Remy, Muriel Barberi-Heyob, Christina Wege, Amar Bennasroune
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Muriel Barberi-Heyob, Christina Wege

Mots clés

Mots clés contrôlés

Criblage pharmacologique

Nanoparticules

Vecteurs de médicaments

Biotechnologie

Virus de la mosaïque du tabac

Thérapie génique

Cancer du sein

Mots clés libres

Nanoparticule

Neuropiline-1

Cancer du sein

Peptide

TMV

Therapeutic peptides

Nanoparticles

Targeted therapy

Neuropilin-1

Breast cancer

TMV

Theranostic

Résumé

Les possibilités de combinaison thérapeutiques offertes par les nanoparticules ont ouvert un nouveau champ d’investigation pour la recherche sur le cancer. Dans ce projet de recherche, des nanoparticules dérivées de la protéine de capside du virus de la mosaïque du tabac (TMV) ont été utilisées afin de transporter différents peptides thérapeutiques ciblant le récepteur neuropiline-1. Cette stratégie a permis de solubiliser un peptide fortement hydrophobe ayant préalablement démontré son efficacité anticancéreuse sur des lignées de cancer du sein humain et de glioblastome. Les résultats obtenus ont également permis de démontrer la possibilité de combiner différents peptides thérapeutiques via l’auto-assemblage de la protéine de capside du TMV.

Nanoparticles play an ever increase role in carrying therapeutic compounds in the cancer field. In this research project, the coat protein of Tobacco mosaic virus (TMV) was used as nanocarrier to solubilize a hydrophobic peptide interfering with the transmembrane domain of neuropilin-1. The nanoparticles created have conserved the antiangiogenic and antimigratory effect of the therapeutic peptide. This strategy was also used to create nanoparticles carrying a peptide targeting the ectodomain of neuropilin-1. The two types of nanoparticles were then assembled through auto-assembling ability of the coat protein. These nanoparticles also exhibit antiangiogenic ability thus, confirming the validity of this approach to combine therapeutic peptides.