Thèse soutenue

Développement de ligands anticlastogéniques des prohibitines
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Auteur / Autrice : Redouane Tabti
Direction : Laurent DésaubryEmbarek Bentouhami
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie médicinale
Date : Soutenance le 18/12/2019
Etablissement(s) : Strasbourg en cotutelle avec Université Ferhat Abbas (Sétif, Algérie)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Cardio-oncologie et chimie médicinale (Strasbourg)
Jury : Président / Présidente : Laurence Miesch
Examinateurs / Examinatrices : Laurent Désaubry, Embarek Bentouhami, Laurence Miesch, Milad Baitiche, Nadia Pellegrini-Moïse, Morgan Donnard, Widad Sobhi
Rapporteurs / Rapporteuses : Milad Baitiche, Nadia Pellegrini-Moïse

Mots clés

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Résumé

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Avec le vieillissement de la population, il y a un besoin urgent d’améliorer le traitement de l’ostéoporose. Les prohibitines (PHBs) sont des protéines d’échafaudage qui contrôlent de nombreuses fonctions biologiques, notamment la production d’ostéoclastes responsables de la résorption du tissu osseux. Notre objectif a consisté à déterminer les requis structuraux de sulfonylamidines ligands des PHBs pour leur action sur la différentiation des ostéoclastes. Nous avons synthétisé une cinquantaine de sulfonylamidines, ce qui nous a permis de préciser les relations structure-activités de ces composés et d’identifier des composés plus actifs que les sulfonylamidines décrites dans la littérature. En plus de cette activité antiostéporotique, ces nouveaux ligands seront utiles pour caractériser la signalisation des PHBs dans différents types cellulaires. Pour préparer ces composés, nous avons été amenés à développer des méthodologies de synthèse originale, notamment pour générer des caprolactames fonctionnalisés.