Caractérisation par imagerie par Tomographie par Emission de position de la réponse tumorale après traitement de l'hépatocarcinome chez le petit animal : chimiothérapie, protonthérapie et potentialisation

18F-FDG and 18F-FLT PET imaging for the evaluation of hepatocarcinoma response to treatment on a xenograft model : chemotherapy, protontherapy and potentiation

• Auteur / Autrice : Nastassja Muller
• Direction : Patrice Laquerriere
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physique
• Date : Soutenance le 09/09/2019
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Physique et chimie-physique (Strasbourg ; 1994-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg ; 2006-....)
• Jury : Président / Présidente : David Brasse
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Laurence Bordenave, Gilles Karcher

Mots clés

Mots clés contrôlés

Thérapeutique expérimentale

Thérapeutique

Carcinome hépatocellulaire

Tomographie par émission

Mots clés libres

TEP

F-FDG

F-FLT

Hépatocarcinome

Protonthérapie

PET

F-FDG

F-FLT

Hepatocarcinoma

Protontherapy

Résumé

Mon travail de thèse a pour objectif de caractériser à l’aide de l’imagerie par Topographie par Emission de Positons (TEP) au 18F-FDG et au 18F-FLT, chez le petit animal, l’évolution de l’hépatocarcinome en cours de traitement par chimiothérapie, protonthérapie et potentialisation. Le modèle animal correspondait à une xénogreffe sous-cutanée d’une souche d’hépatocarcinome, sk-hep1, chez la souris nude. La chimiothérapie par Topotécan était administrée aux doses de 12,5mg/kg ou 6,25mg/kg. Le protocole de protonthérapie comprenait une irradiation en une fraction de 5 Gy, 10 Gy ou 20 Gy. Les acquisitions TEP au 18F-FDG et au 18F-FLT étaient réalisées une fois par semaine. Les deux types d’imagerie TEP ont montré un intérêt pour le suivi du traitement par chimiothérapie, permettant de déterminer une sous-dose de Topotécan. Pour le suivi de la protonthérapie, le 18F-FLT était plus avantageux puisqu’il permettait d’individualiser une reprise tumorale pour les doses d’irradiation les plus faibles. Dans l’étude de la potentialisation, l’imagerie TEP n’a pas permis de mesurer un avantage thérapeutique du traitement par proto-chimiothérapie concomitante.

My thesis work consisted of closely monitor tumoral response of hepatocarcinoma inoculated to mice, using 18F-FDG and 18F-FLT PET imaging during chemotherapy, protontherapy and both. Tumoral model was Sk-hep1 cells xenograft inoculate in subcutaneous tissue to female 8-week-old athymic nude mice. Chemotherapy protocol included Topotecan deliver at 12,5mg/kg or 6,25mg/kg. Protontherapy was delivered in one fraction of 5 Gy, 10 Gy or 20 Gy. 18F-FDG and 18F-FLT PET imaging were performed once a week. Both 18F-FDG and 18F-FLT imaging permitted to follow chemotherapy efficacity, and to observe an insufficient dose of Topotecan at 6,25mg/kg. 18F-FLT was better to observe tumoral escape with lower doses of protontherapy. Concerning proto-chemotherapy protocol, TEP imaging could not individualize significant difference in favor of potentiation.