Modifications immunitaires au décours de la fracture de l’extrémité supérieure du fémur : quel impact sur la résilience du sujet âgé ?

Impact of inflammatory status on resilience post hip fracture in the elderly

• Auteur / Autrice : Hélène Vallet
• Direction : Delphine Sauce
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 08/10/2019
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Physiologie, Physiopathologie et Thérapeutique (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre d'immunologie et des maladies infectieuses (Paris ; 2014-....)
• Jury : Président / Présidente : Bertrand Friguet
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Carole Elbim, Gaëtan Gavazzi
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Christine Bourgeois, Darragh Duffy

Mots clés

Mots clés contrôlés

Personnes âgées -- Soins médicaux

Monocytes

Néoptérine

Pronostic (médecine)

Fractures

Col du fémur

Mots clés libres

Fracture du col fémoral

Patient âgé

Pronostic

Immunité

Néoptérine

Boucle de régulation

Hip fracture

Elderly

Immunity

Résumé

La fracture de l’extrémité supérieure du fémur (FESF) représente un modèle de stress aigu fréquent et grave en gériatrie. Nous avons montré dans une précédente étude que la néoptérine était prédictive de mortalité dans une population âgée présentant une FESF. Les objectifs de mon travail étaient : 1. Décrire les modifications immunitaires induites par la FESF en réalisant une analyse longitudinale du phénotype des patients fracturés. 2. D’étudier les différences fonctionnelles au sein des monocytes permettant d’expliquer la différence d’évolution des patients (survivant ou décédé à 6 mois). 3. D’étudier la fonctionnalité de la néoptérine afin de définir son effet délétère chez les patients. Nous avons constitué une cohorte de 50 patients (dont 9 sont décédés dans l’année) et 10 contrôles. Les principaux résultats sont qu’il existe une hyper activation transitoire du système immunitaire inné associé à un état suppressif sur le versant adaptatif dans les premiers jours suivants la fracture. Nous avons également montré qu’il existait des arguments en faveur d’un défaut de reprogrammation monocytaire chez les patients décédés comparativement aux survivants. Enfin, après avoir confirmé le caractère prédictif de la néoptérine, nous avons montré qu’elle possédait un rôle propre en induisant la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, favorisant la mort cellulaire et induisant la production de ROS. En conclusion, nous avons pu montrer que la FESF induit de profonds remaniements du système immunitaire. Le monocyte et la néoptérine jouent un rôle central dans le devenir du patient et sur ses capacités de résilience, ouvrant la voie à de nouvelles perspectives thérapeutiques.

The Consequences of acute stress on immunosenescent system are unknown. Hip fracture (HF) represent a good model of acute stress because of its frequency and its severity in older patients. A previous study conclude to the prognosis role of neopterin, secreted by monocytes under interferon gamma stimulation, in HF. We hypothesize that hip fracture induce an early activation of innate and adaptive system. This activation need to be transitory to return at the homeostatic state. If this downregulation is lacking, its lead to bad prognosis for patients. Objectives of this work were: 1. Describe the phenotypic immune alteration induce by HF 2. Compared the functional alterations of monocytes between patients who survived at 1 years or not. 3. Explore the functionality of neopterin. Fifty patients (9 deceased at 1 year) and 10 controls were included. We show a transitory hyper activation of innate system associated with a suppression of adaptive system during the first days after the fracture. We found some arguments for a defect of monocyte reprogramming in patients with bad prognosis. Finally, we show that neopterin is not only a biomarker but also a molecule with functional activity, able to induce proinflammatory cytokines, cell death and oxidative stress. In conclusion, HF have an impact on immune system in older population. Monocyte and neopterin play a central role in patient prognosis and stress resilience, that could lead to news therapeutics targets.