Troubles positifs de la mémoire épisodique dans la maladie d'Alzheimer, du stade préclinique à la démence

Positive symptoms of episodic memory in Alzheimer’s disease, from preclinical to dementia stages

• Auteur / Autrice : Geoffroy Gagliardi
• Direction : Bruno Dubois, Gianfranco Dalla Barba
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 05/12/2019
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cerveau, cognition, comportement (Paris ; 1992-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut du cerveau (Paris ; 2009-....)
• Jury : Président / Présidente : Pascale Pradat-Diehl
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Didier Le Gall, Florence Pasquier
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Pascale Piolino, Claire Paquet

Mots clés

Mots clés contrôlés

Métacognition

Marqueurs biologiques

Physiologie

Troubles de la mémoire

Étiologie

Diagnostic

Alzheimer, Maladie d'

Mots clés libres

Maladie d'Alzheimer

Préclinique

Mémoire

Métacognition

Déclin cognitivo-fonctionnel

Troubles positifs

Alzheimer's disease

Preclinical

Memory

Metacognition

Résumé

La Maladie d’Alzheimer (MA) est une pathologie neurodégénérative définie par la combinaison d’un syndrome comportemental progressif et de lésions cérébrales spécifiques. Au cours des dernières décennies, de nombreux essais thérapeutiques furent entrepris. Néanmoins, si certains traitements permettent aujourd’hui d’agir sur la quantité de lésions ou encore de ralentir l’évolution cognitive, aucun traitement curatif n’a encore été mis au point. L’une des principales hypothèses de ces échecs est chronologique, les chercheurs postulant que les traitements seraient délivrés trop tard, à un instant où cette dernière aurait déjà causé des dommages biologiques irréversibles. Ainsi, un nombre important de recherches s’oriente actuellement vers la description des stades précliniques de la MA, avec notamment l’idée de déterminer les indices (tant comportementaux que biologiques) qui pour- raient permettre de prédire un diagnostic ultérieur. Dans cette optique, au cours de ce travail, nous tentons d’établir des mesures cognitives permettant de décrire au mieux cette étape précoce de l’évolution de la MA. Nous nous focalisons plus particulièrement sur la sphère mnésique, cette dernière étant particulièrement im- pliquée dans le phénotype de la MA. Une première partie de ce travail porte sur la MA post-diagnostic, mettant notamment en évidence la présence de liens entre les erreurs mnésiques et des aspects cognitifs et biologiques. Dans une seconde partie, nous démontrons que ces mêmes relations sont présentes à un stade préclinique de la pathologie, lorsque les patients présentent un déclin cognitif subtil. Pour finir, notre travail met en évidence un lien entre l’atteinte biologique caractéristique de la MA et un défaut de conscience de troubles mnésiques.

Alzheimer’s Disease (AD) is a neurodegenerative pathology defined by the com- bination of progressive behavioral syndrome and specific brain damage. In recent decades, many therapeutic trials have been undertaken. Although some treatments can reduce the number of lesions or slow down cognitive development, no curative treatment has yet been developed. One of the main hypotheses of these failures is that treatments would be delivered too late, at a time when they would already have caused irreversible biological damage. Thus, a significant amount of research currently focuses on describing the preclinical stages of AD and determining the indicators (both behavioral and biological) that could predict a subsequent diagnosis. In this work, we try to establish cognitive measures that best describe this early stage in the evolution of AD. We focus particularly on memory, which is particularly involved in the phenotype of AD. A first part of this work focuses on post-diagnosis AD, highlighting the presence of links between memory errors and cognitive and biological aspects. In the second part, we demonstrate that these same relationships are present at a preclinical stage of the pathology, when patients present a subtle cognitive decline. Finally, our work highlights a link between the biological damage characteristic of AD and a lack of awareness of memory disorders.