Rang social, système dopaminergique et réponse au stress

Social rank, dopaminergic system and stress response

• Auteur / Autrice : Dorian Battivelli
• Direction : François Tronche, Sébastien Parnaudeau
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 20/12/2019
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cerveau, cognition, comportement (Paris ; 1992-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Neurosciences Paris-Seine (2014-....)
• Jury : Président / Présidente : Martine Cador
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Christelle Baunez, Franck Schürhoff, Véronique Fabre
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Eduardo Gascon Gonzalo, Guilan Vodjdani

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dopamine

Aspect psychologique

Dépression

Stress -- Psychologie

Stratification sociale

Hiérarchie sociale chez les animaux

Mots clés libres

Rang social

Comportement

Dopamine

Dépression

Addiction

Récepteur des glucocorticoïdes

Social rank

Behavior

Dopamine

Depression

Addiction

Glucocorticoid receptor

Résumé

L'organisation hiérarchique est la marque de nombreux vertébrés. Des associations entre rang social et état de santé sont signalées chez de nombreuses espèces incluant l’humain. Cependant, les mécanismes impliqués sont mal compris. La réponse au stress, spécifique au rang social chez de nombreux animaux, intervient dans de nombreuses pathologies psychiatriques. Ceci suggère un rôle de la réponse au stress dans le processus liant statut social et comportement. Mon travail de thèse vise à mieux comprendre les associations qui existent entre le rang social et le comportement individuel chez la souris. Mon travail vise à clarifier la direction de cette association en observant les conséquences du rang social sur le comportement et la vulnérabilité aux maladies psychiatriques, et réciproquement, en identifiant des marqueurs individuels précoces pouvant contribuer à façonner le destin social. Au niveau physiologique, je me concentre sur la réponse au stress et ses conséquences sur le système dopaminergique (DA), en tant que médiateur potentiel des phénotypes sociaux. Pour répondre à ces questions, j'ai évalué le rang social de mâles adultes C57BL/6 via des tests compétitifs. J'ai ensuite testé ces animaux pour l'anxiété, la sociabilité et les compétences cognitives, avant et après établissement hiérarchique. Nous avons enregistré l'activité électrophysiologique de cellules DA dans la région tégmentale ventrale. J'ai quantifié la libération de DA dans la voie mésocorticolimbique et testé les souris pour la dépression et la dépendance. Enfin, j’ai évalué les conséquences d’une inactivation du récepteur des glucocorticoïdes dans les cellules DAceptives pour la dominance sociale.

Hierarchical organization is the hallmark of many social vertebrates. Associations between social rank and health are reported within many species, including humans. Yet, the mechanisms underlying these associations are poorly understood. The stress response, specific to the social rank in many animals, is also involved in many psychiatric pathologies. This suggests a role of stress response in the process linking social status and behavior. My PhD work aims to better understand the associations that exist between social rank and individual behavior in tetrad housed mice. My work also seeks to clarify the direction of this association by observing the consequences of social positions on behavior and vulnerability to psychiatric illnesses, and reciprocally, by identifying early individual markers that can participate in shaping social fate. At the physiological level, I am focusing on the stress response and its consequences on the dopamine (DA) system, as potential mediator for such social-related phenotypes. To address these questions, I first assessed adult male wild-type mice for social rank with precedence, territorial and competition tests. I then tested animals of different social ranks for behaviors such as anxiety, sociability and cognitive skills either before or after hierarchy establishment. We recorded the electrophysiological activity of DA cells in the ventral tegmental area. I quantified the DA release throughout the mesocorticolimbic pathway and assessed mice for depressive-like behaviors and addiction. Finally, I addressed the role of the glucocorticoids by assessing mutated mice lacking glucocorticoids receptor in DAceptive cells for social dominance.