Thèse soutenue

Diversité des macrophages dans un modèle murin de stéatohépatite non alcoolique
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Auteur / Autrice : Sophie My-Yen Tran
Direction : Wilfried Le GoffEmmanuel Gautier
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance le 22/02/2019
Etablissement(s) : Sorbonne université
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale physiologie, physiopathologie et thérapeutique
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Unité de recherche sur les maladies cardiovasculaires, du métabolisme et de la nutrition (Paris ; 2014-....)
Jury : Président / Présidente : Patricia Serradas
Examinateurs / Examinatrices : Christophe Combadière
Rapporteurs / Rapporteuses : Laurent Yvan-Charvet, Pierre Guermonprez

Mots clés

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Résumé

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Les cellules de Kupffer (EmKCs), macrophages résidents du foie, sont d’origine embryonnaire et se maintiennent par prolifération locale chez l’adulte, indépendamment des monocytes (MO) Ly-6C+, qui se différencient en macrophages dérivés des monocytes (MoDMacs) dans un foie inflammé. Les macrophages (Macs) et les KCs sont étudiés durant la NASH (maladie inflammatoire chronique du foie) où l’utilisation de marqueurs KCs-spécifiques permet de discriminer les EmKCs des MoDMacs. Lorsque les MoDMacs provenaient des MO Ly-6C+, nous avons vu que presque la moitié du pool des KCs était constituée des KCs d'origine monocytaire (MoKCs) durant la NASH. Cela a été confirmé via des CCR2 KO soumis au régime MCD : leurs foies n’avaient presque plus de MoDMacs et perdaient la moitié des KCs. Les MoKCs générés répondaient à la mort des KCs et elles influençaient différemment l’accumulation de triglycérides hépatiques. Les MoKCs apparaissaient peu à peu et sont devenues en partie immatures et hyper-prolifératives. Elles se maintiennent au pool des KCs à long terme après régression de la NASH, perdant leur état hyper-prolifératif et obtenant des marqueurs de KCs matures. Ainsi, l’homéostasie des KCs, réduite durant la NASH, a durablement impacté le pool des KCs. Ceci entraine un effet direct sur la charge lipidique du foie et suggère des différences fonctionnelles entre les EmKCs et les MoKCs.