Etude de l’impact cellulaire non autonome de la senescence sur la reprogrammation cellulaire
Auteur / Autrice : | Mathieu von Joest |
Direction : | Didier Montarras, Han Li |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie cellulaire |
Date : | Soutenance le 05/12/2019 |
Etablissement(s) : | Sorbonne université |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Complexité du vivant (Paris ; 2009-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut Pasteur (Paris). Plasticité cellulaire et modélisation des maladies (2014-2021) |
Jury : | Président / Présidente : Isabelle Petropoulos |
Examinateurs / Examinatrices : Oliver Bischof, Carl Mann | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Manuel Collado, David Bernard |
Mots clés
Résumé
La sénescence est une réponse suite à un stress qui entraîne l’arrêt permanent du cycle cellulaire. La sénescence s’accompagne de changements, notamment la sécrétion de facteurs réunis sous le terme de SASP (Senescence Associated Secretory Phenotype). Des études ont montré le rôle des cellules sénescentes et du SASP dans la régénération tissulaire. Cependant les mécanismes qui permettent d’influer sur la plasticité cellulaire dans ce contexte sont inconnus. La découverte de la reprogrammation cellulaire qui permet de reprogrammer une cellule différenciée en cellule souche pluripotente induite a mis en évidence la plasticité des cellules différenciées. Utilisant ce système comme une plateforme, nous avons montré que la sénescence induite après blessure permettait la reprogrammation du muscle via l’IL-6, qui est un tissu normalement réfractaire à la reprogrammation. Puis, j’ai montré in vitro que le SASP pouvait augmenter l’efficacité de reprogrammation cellulaire indépendamment de l’IL-6. Enfin, j’ai réalisé une étude protéomique afin d’identifier de nouveaux facteurs du SASP pouvant affecter la reprogrammation. J’ai identifié l’amphiréguline et démontré que son ajout augmente la reprogrammation cellulaire in vitro et in vivo. Ces travaux permettent de mieux comprendre comment la sénescence influe sur la plasticité cellulaire et de lier un nouveau facteur à la reprogrammation.