Thèse soutenue

Caractérisation des mécanismes de présentation des antigènes par les molécules du CMH-II
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Auteur / Autrice : Mathias Pereira
Direction : Arnaud Moris
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance le 19/12/2019
Etablissement(s) : Sorbonne université
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale physiologie, physiopathologie et thérapeutique
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre d'immunologie et des maladies infectieuses (Paris ; 2014-....)
Jury : Président / Présidente : Sébastien Lacroix-Desmazes
Examinateurs / Examinatrices : Philippe Benaroch, Pierre Genin
Rapporteurs / Rapporteuses : Monique Gannage, Bernard Maillère

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Les lymphocytes T (LT) CD4+ auxiliaires orchestrent les réponses immunitaires adaptatives par reconnaissance de peptides dérivés d’antigènes (Ag) présentés par les molécules du CMH-II. Les molécules du CMH-II sont exprimées par les cellules présentatrices d’Ags professionnelles et non-professionnelles en conditions inflammatoires. Les molécules du CMH-II présentent des peptides issus de sources extra- et intracellulaires (endogènes). Les Ags sont acheminés dans le MIIC où ils sont progressivement dégradés par des protéases lysosomales en peptides, puis chargés sur les molécules du CMH-II. Les voies d’apprêtement des Ags sur les molécules du CMH-II demeurent mal-caractérisées. La macroautophagie participe à l’apprêtement d’Ags cytoplasmiques et nucléaires sur les molécules du CMH-II. Différentes formes d’autophagie sélective existent, et toutes nécessitent des protéines de la famille des récepteurs de l’autophagie (RA): p62, NBR1, NDP52, OPTN, et TAX1BP1 (T6BP). En plus de leur rôle dans l’autophagie sélective, certains RAs participent aussi à la maturation des endosomes et des autophagosomes. Nous avons émis l’hypothèse que les RAs pourraient contribuer à la présentation des Ags par les molécules du CMH-II. Ce travail dévoile un nouveau rôle de T6BP, mais pas des autres RAs, comme un acteur clé dans la présentation des Ags par les molécules du CMH-II et l’immunité des LTs CD4+.