Auteur / Autrice : | Alice Courties |
Direction : | Jérémie Sellam |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie |
Date : | Soutenance le 22/11/2019 |
Etablissement(s) : | Sorbonne université |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale physiologie, physiopathologie et thérapeutique |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Centre de recherche Saint-Antoine (Paris ; 2009-....) |
Jury : | Président / Présidente : Pierre Aucouturier |
Examinateurs / Examinatrices : Bruno Bonaz, Uwe Maskos | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Jérôme Guicheux, Marie-Hélène Lafage-Proust |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
L’acétylcholine peut être produite par des fibres nerveuses cholinergiques, ou par des cellules non neuronales. Outre son rôle de neuromédiateur, elle a une action anti-inflammatoire. Nous avons étudié l’expression et l’implication du système cholinergique neuronal et non neuronal dans le cartilage articulaire et l’os sous-chondral. Des fibres nerveuses cholinergiques sont présentes dans l’os sous-chondral humain arthrosique. Les chondrocytes et ostéoblastes murins et humains peuvent aussi produire, transporter, dégrader et répondre à l’acétylcholine. L’activation in vitro de ce système, par la nicotine, se fixant sur les récepteurs nicotiniques, limite la production chondrocytaire et ostéoblastique d’IL6, de MMP3 et 13 induite par l’IL1β. La nicotine n’a plus d’effet sur les chondrocytes et ostéoblastes issus de souris invalidées génétiquement pour le récepteur nicotinique α7 (α7nAchR) est impliqué dans l’activation du chondrocyte et de l’ostéoblaste. Chez l’Homme, un duplicat du gène CHRNA7 codant pour le α7nAchR est responsable d’une protéine non fonctionnelle, appelée CHRFAM7A. L’expression de ce duplicat par les chondrocytes humains est corrélée au niveau d’expression de MMP. Bien que considéré comme un agoniste spécifique du α7nAchR, sur les chondrocytes le GTS-21 a une action semblant dépendre des récepteurs sérotoninergiques. Enfin, les lésions d’arthrose post-traumatique sont plus sévères chez les souris invalidées pour le α7nAchR que chez les souris sauvages. L’ensemble de ces données atteste d’un rôle important du système cholinergique dans l’arthrose via le α7nAchR qui pourrait constituer une nouvelle cible thérapeutique dans l’arthrose.