Nécrolyse épidermique toxique et syndrome de Stevens-Johnson : incidence et mortalité en population générale, comparaison des sources d’information, analyse du bon usage des médicaments imputables

Toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome : incidence and mortality in the general population, comparison of data sources, analysis of the appropriate indication of the culprit drugs

• Auteur / Autrice : Guillaume Chaby
• Direction : Laurence Fardet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Épidémiologie
• Date : Soutenance le 17/06/2019
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Pierre Louis de santé publique : épidémiologie et sciences de l'information biomédicale (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : EpiDermE (Créteil)
• Jury : Président / Présidente : Antoine Pariente
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Alain Dupuy, Agnès Dechartres
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Maryse Lapeyre-Mestre, Joëlle Micallef-Roll

Mots clés

Mots clés contrôlés

Épidémiologie clinique

Stevens-Johnson, Syndrome de

Lyell, Syndrome de

Mots clés libres

Nécrolyse épidermique toxique

Syndrome de Stevens-Johnson

Épidémiologie

Incidence

Mortalité

Évitabilité

Toxic epidermal necrolysis

Stevens-Johnson syndrome

Incidence

Résumé

La nécrolyse épidermique toxique (NET) et le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) sont des toxidermies rares, appartenant au même spectre, mettant en jeu le pronostic vital. Il existe un déficit concernant certaines données épidémiologiques du SJS/NET en France. Au cours de ce travail de thèse, nous avons : - estimé l’incidence et la mortalité du SJS/NET, en France, au cours de la période 2003-2016. Une méthode capture-recapture utilisant 4 sources de données (RegiSCAR, PMSI, CépiDC, Base Nationale de Pharmacovigilance (BNP)) permettait d’estimer l’incidence et la mortalité annuelles du SJS/NET à 6.5 (IC95% 4.1-8.9) et 0.9 (0.1-1.8) cas/million d’habitants, respectivement. - analysé la proportion de cas évitables, liés au mésusage des médicaments. L’analyse des 602 cas de syndrome d’hypersensibilité et de SJS/NET du registre RegiSCAR (2003-2016) montrait que 144 (23.9%) cas étaient évitables, majoritairement liés au mésusage de l’allopurinol, du cotrimoxazole et de l’absence de prise en compte d’un antécédent d’allergie. - estimé la proportion de SJS/NET pour laquelle aucun médicament n’était imputable. En analysant la cohorte du centre national de référence (2005-2016), nous mettions en évidence que 17 patients sur 191 (9%) avaient un SJS/NET considéré comme non médicamenteux. - montré qu’aucune des 4 sources nationales d’information étudiées n’avait de taux d’exhaustivité satisfaisant pour l’identification des cas SJS/NET (8.4% à 46.9 % selon les sources). - mis en évidence une proportion importante de sous notification des SJS/NET à la BNP, y compris des cas ayant conduit au décès du patient (sous-notification variant de 30.7% pour RégiSCAR à 71.2% pour le PMSI).

Toxic epidermal necrolysis (TEN) and Stevens-Johnson syndrome (SJS) are rare, life-threatening, severe cutaneous adverse reactions. There is an information deficit about some SJS/TEN epidemiological data in France. During this thesis work, we have : - estimated incidence and mortality of SJS/TEN in France during the period 2003-2016. Using a four-source capture-recapture method the annual incidence of and mortality from SJS/TEN were estimated to be 6.5 [95% CI: 4.1-8.9] and 0.9 [0.1-1.8] cases per million French inhabitants, respectively. - estimated the proportion of severe cutaneous adverse reactions related to inappropriate medication use. Among the 602 cases of hypersensitivity syndrome and SJS/TEN collected in the RegiSCAR registry (2003-2016), 144 (23.9%) cases were defined as preventable, mainly due to prescriptions for an inappropriate indication of allopurinol or cotrimoxazole, and unintentional rechallenge. - estimated the proportion of SJS/TEN for whom no culprit drug was identified. The study of the French Referral Center for SJS/TEN cohort (2005-2016) found that 17 of the 191 studied cases (9%) could not be attributed to drug exposure. - showed that none of the 4 national data sources has a satisfactory completeness rate for identification of SJS /TEN cases (8.4% to 46.9% depending on the source). - highlighted a high underreporting of SJS/TEN cases to the national pharmacovigilance, whether or not the patients died (underreporting ranging from 30.7% for RegiSCAR to 71.2% for the PMSI).