Rôles des tétraspanines Tspan5 et Tspan15 dans le contrôle de l'endocytose et du niveau d'expression de la métalloprotéase ADAM10
Auteur / Autrice : | Etienne Eschenbrenner |
Direction : | Eric Rubinstein |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie |
Date : | Soutenance le 13/12/2019 |
Etablissement(s) : | Université Paris-Saclay (ComUE) |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Signalisations et réseaux intégratifs en biologie (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2015-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Modèles de cellules souches malignes et thérapeutiques (Villejuif, Val-de-Marne ; 2015-....) |
établissement opérateur d'inscription : Université Paris-Sud (1970-2019) | |
Jury : | Président / Présidente : Oliver Nüsse |
Examinateurs / Examinatrices : Eric Rubinstein, Guillaume Van Niel, Pascale Zimmermann, Ludger Johannes, Christel Brou | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Guillaume Van Niel, Pascale Zimmermann |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Les tétraspanines sont des protéines à quatre domaines transmembranaires ayant la capacité d’interagir avec des partenaires et de les intégrer au sein d’un réseau dynamique d’interactions nommé tetraspanin web. Parmi elles, les TspanC8 représentent une sous-famille partageant un même partenaire, ADAM10.Cette protéase, essentielle au développement, est responsable du clivage de nombreux substrats dont le récepteur Notch, plusieurs cadhérines et facteurs de croissance. ADAM10 est également impliquée dans la régulation de plusieurs pathologies, telles que la maladie d’Alzheimer ou des cancers.Les précédentes recherches du laboratoire ont montré que les TspanC8 régulent la fonction d’ADAM10 à travers son expression et sa compartimentation membranaire. Les travaux exposés dans cette thèse montrent que plusieurs TspanC8 régulent également l’activité d’ADAM10 à travers une endocytose et une stabilité différentielle et en explorent les mécanismes sous-jascents. Ils démontrent également l’existence d’une compétition entre TspanC8 pour l’association avec ADAM10, et portent une réflexion sur l’utilisation de tags et sur les biais expérimentaux qui peuvent en découler.