Agrandissement de cycle de pyrrolidines et de pipéridines : Synthèse d’alpha-fluoroalkyl-azépanes et azocanes

Ring expansion of pyrrolidines and piperidines : synthesis of alpha-fluoroalkyl-azepanes et azocanes

• Auteur / Autrice : Guillaume Masson
• Direction : Janine Cossy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie Moléculaire
• Date : Soutenance le 29/11/2019
• Etablissement(s) : Paris Sciences et Lettres (ComUE)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Chimie moléculaire de Paris centre (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie, Biologie, Innovation (Paris) - Chimie-Biologie-Innovation / CBI
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Ecole supérieure de physique et de chimie industrielles de la Ville de Paris (1882-....)
• Jury : Président / Présidente : Emmanuel Magnier
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Janine Cossy, Emmanuel Magnier, Gwilherm Evano, Emmanuel Roulland, Phannarath Phansavath, Domingo Gomez Pardo
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Gwilherm Evano, Emmanuel Roulland

Mots clés

Mots clés libres

Hétérocycles

Azépanes

Agrandissement de cycle

Azocanes

Azétidinium

Groupement fluoroalkyle

Heterocyles

Azepanes

Azocanes

Ring-Expansion reaction

Azetidinium

Fluoroalkyl group

Résumé

La synthèse de cycles de taille moyenne est, et a toujours été, un défi en synthèse organique. De plus, en chimie médicinale, les hétérocycles azotés sont des composés très importants, car ils sont présents dans de nombreuses molécules bioactives. Le fluor étant un atome connu pour améliorer la bioactivité d’une molécule, le développement d’une méthode de synthèse d’hétérocycles fluorés de taille moyenne est donc d’intérêt. Dans ce manuscrit nous présentons une méthode efficace pour accéder à des α-fluoroalkyl-azépanes et azocanes par une réaction d’agrandissement de cycle. L’étape clef de cette méthode est l’ouverture régiosélective d’un azétidinium bicyclique qui peut être induite par une large gamme de nucléophiles.

The synthesis of medium sized heterocycles synthesis has always been challenging in organic chemistry. Moreover, in medicinal chemistry, nitrogen containing heterocycles are important as they are present in a variety of bioactive molecules. As the fluorine atom can improve the biological properties of a molecule, the development of new methods to access medium-size fluorinated heterocycles could be of interest. In this manuscript, we report an efficient method to accessα-fluoroalkyl-azepanes and azocanes by a ring-expansion. The key step of this method is the regioselective ring-opening of a bicyclic azétidinium intermediate, which can be achieved using a variety of nucleophiles.