Syndrome métabolique chez le rat spontanément hypertendu : Etude des effets des modulateurs de la voie du GMPc sur la réactivité cardiovasculaire et sur la composition du microbiote intestinal

Metabolic syndrome in spontaneously hypertensive rats : Study of cGMP pathway modulators on cardiovascular reactivity and gut microbiota composition

• Auteur / Autrice : Yosra Doghri
• Direction : Jean-Claude Desfontis, Mohamed Yassine Mallem
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie, Médecine, Santé
• Date : Soutenance le 18/12/2019
• Etablissement(s) : Nantes, Ecole nationale vétérinaire
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Mohamed Yassine Mallem, Valérie Nivet-Antoine, Vanessa Louzier
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Valérie Nivet-Antoine, Vanessa Louzier

Mots clés

Mots clés libres

Syndrome métabolique

SHR

Cafeteria diet

Réactivité cardiovasculaire

Microbiote intestinal

Metabolic syndrome

SHR

Cafeteria diet

Cardiovascular reactivity

Gut microbiota

Résumé

Le syndrome métabolique associe plusieurs facteurs de risques cardiovasculaires chez le même individu. Des études ont montré une altération de la voie de signalisation du NO/GMPc au cours du syndrome métabolique. Le premier objectif de cette thèse a été d’étudier la modification de la fonction cardiaque globale et de la réactivité vasculaire des rats spontanément hypertendus (SHR) soumis à un régime hypercalorique de type « cafeteria diet » (CD). Dans un second temps, les effets de l’administration chronique des modulateurs de la voie du GMPc ont été évalués sur les paramètres métaboliques et la fonction circulatoire par des approches in vivo et ex vivo sur cœur et aorte isolés. Le microbiote intestinal apparait depuis quelques années comme un nouveau facteur impliqué dans la pathogenèse du syndrome métabolique et des altérations qui lui sont associées. Ainsi, une troisième partie de la thèse a été consacrée à l’analyse du microbiote intestinal chez les SHR avant et après traitements. Cette étude a montré que le régime CD induit les différentes composantes du syndrome métabolique. Ces anomalies étaient associées à une altération de la contractilité cardiaque et vasculaire ainsi qu’à une altération de la vasorelaxation induite par l’insuline. De plus, notre étude a montré des modifications dans la composition du microbiote intestinal à l’échelle « famille » et « espèce ». L’activation chronique de la voie du GMPc a amélioré les paramètres métaboliques mesurés in vivo et a rétabli partiellement la fonction circulatoire. Notre étude a montré pour la première fois les effets de la modulation de la voie du GMPc sur la composition du microbiote intestinal.

The metabolic syndrome associates several cardiovascular risk factors in the same individual. Studies have already shown an alteration of the NO / cGMP signaling pathway during metabolic syndrome. The first aim of this thesis was to study the modification of the global cardiac function and the vascular reactivity in spontaneously hypertensive rats (SHR) subjected to a hypercaloric diet called ''cafeteria diet'' (CD). In a second step, effects of chronic administration of cGMP pathway modulators were evaluated on metabolic parameters and cardiovascular function using in vivo and ex vivo approaches on isolated heart and aorta. The gut microbiota has emerged for some years as a new factor involved in the pathogenesis of the metabolic syndrome and associated alterations. Thus, a third part of the thesis was devoted to the analysis of gut microbiota in SHR before and after treatment. This study has shown that CD diet induces the different components of metabolic syndrome. These abnormalities were associated with impaired cardiac and vascular contractility and an altered insulin-induced vasorelaxation. On the other hand, our study showed changes in the gut microbiota composition at the ''family'' and ''species'' level. Chronic activation of the cGMP pathway improved metabolic parameters measured in vivo and partially restored cardiovascular function. Our study showed for the first time, the effects of cGMP pathway modulators on gut microbiota composition.